成人T細胞白血病のin vitro多段階発癌モデルの作成

成人T细胞白血病体外多步致癌模型的创建

• 批准号: 03670174
• 负责人: 赤木 忠厚
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670174/
• 关键词: 成人T細胞白血病; 化学発癌剤; 多段階発癌; HTLVーI; 試験管内発癌

成人T細胞白血病(ATL)の発癌が多段階に起こることをin vitroで検証するために以下の研究を行った。ヒト臍帶血リンパ球をX線照射したHTLVーI産生MTー2細胞と混合培養し、ILー2依存性および非依存性の不死化T細胞株を数株得た。次いでこれらを、化学発癌剤であるNーmethylーN'ーnitroーNーnitrosoguanidine(MNNG),Nーacetcxyー2ーacetylaminofluorene(AAF)で処理することにより、一部形態変異と増殖能の変化を来たした二重変換細胞を得ることが出来た。さらに、これらHTLVーI不死化細胞およびMNNG、AAF処理二重変換細胞について、染色体、HTLVーIゲノムの組み込みパタ-ン、各種細胞表面マ-カ-、SCIDマウスへの可移植性について検索した。現在のところ、これら細胞株には化学発癌剤処理によっても有意な染色体変化を誘導することはできず、ATL細胞株と異なり可移植性も極めて低い。従って現在、本研究の目的である多段階発癌モデルの作成には成功しておらず、さらに他の発癌剤による処理を含め実験を継続中である。なお、本研究の過程でMNNG処理細胞から興味あるマクロファ-ジ様T細胞株を得ることができ、本細胞株の詳細な解析を行った。その結果、この細胞は一部マクロファ-ジの表現型を有しているが、遺伝子レベルでは親細胞のT細胞の性格を保持しており、T細胞腫瘍がしばしば示すマクロファ-ジ様性格の解析に格好のモデルとなることが判明した。

The following research was conducted to demonstrate the multi-stage development of adult T-cell leukemia (ATL) in the vitro. X-ray irradiation of umbilical cord blood produces MT-2 cells and IL-2-dependent and non-lethal T cell lines. N-methyl-N'-nitroguanidine (MNNG), N-acetyl-2-acetylaminofluorene(AAF) are used to treat cancer. In addition, HTLV-1 non-dying cells and MNNG, AAF treatment of double transformation cells, chromosome, HTLV-1 must be used for group planning, various cell surface, SCID-1 and portability. Now, the cell lines are treated with chemical agents to induce intentional chromosome transformation, and the ATL cell lines are highly transplantable. The aim of this study is to establish a multi-stage cancer detection system, which is successful in detecting and treating other cancer agents. In the process of this study, MNNG treated cells were analyzed in detail. As a result, the phenotype of some of these cells has been identified, and the phenotype of some of these cells has been identified, and the character of T cells of parent cells has been maintained.

项目成果

田 浩淙: "Aberrant Expression of the Monocyte/Macrophage Phenotype in a MNNG Treated Human TーCell Line Immortalized by HTLVーI" Journal of Leucocyte Biology.

Hiroaki Ta：“HTLV-I 永生化 MNNG 处理的人类 T 细胞系中单核细胞/巨噬细胞表型的异常表达”白细胞生物学杂志。