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自己免疫性甲状腺疾患における甲状腺ペルオキシダーゼの抗原性と抗原構造に関する研究

甲状腺过氧化物酶在自身免疫性甲状腺疾病中的抗原性及抗原结构研究

基本信息

批准号：
62570414
负责人：
河野陽一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

甲状腺ペルオキシターゼ(TPO)は, 甲状腺ホルモンの合成において重要な役割を担う酵素である. このTPOが, 橋本病の病態に関る重要な自己抗原の一つであるミクロゾーム抗原の主要成分であることが, 最近明らかにされた. 我々は, 橋本病患者由来の抗TRO自己抗体が認識するTRO抗原決定基の構造を解析し, 以下の点を明らかにした. 1.TPOには, 基室と反応する2つの異なった部位, 即ちヨードと結合する部位とチログロブリン(Tg)のチロシン残基と結合する部位が存在する. 抗TPO抗体の認識するTPO抗原決定基と, TPOのこれら酵素活性部位との関係を検討したところ, 少なくとも以下の4つの部位が, 自己抗体により認識されていることが判明した. (1)ヨードとの結合部位, (2)Tgのチロシン残基との結合部位, (3)ヨードおよびチロシン残基, 両者との結合に関連した部位, (4)これら基質との結合部とは離れた部位. 2.これらの部位に対する抗TPO抗体の特異性は, 患者間で不均一であった. 3.Tgのチロシン残基とTPOとの結合部位に対する自己抗体の検出頻度が高いことにより, TPOに対する自己免疫応答において, 同部位の抗原性が強いことが示唆された. 4.TPOとヨードの結合はヨード法で測定されるが, このヨード法で測定されるTPO酵素活性は, Tgのヨウ素化を触媒するTPO酵素活性を阻害することは, 自己抗体がTPOに結合することにより, Tgにおける甲状腺ホルモン合成を抑制することを強く示唆している. 5.TPOとTgが共通の抗原決定基を有することが, 単クローン性抗体を用いた実験により示された. この共通抗原決定基を, 自己抗体が認識していることが判明した. TPOとTgの一次構造が最近決定されたことにより, 次にこれらTPOとTgとの構造の比較などから, 橋本病の成因に関る自己抗原の抗原決定基を解明していく.

The thyroid gland is sensitive to TPO, and the thyroid gland is very important for the synthesis of enzymes. The main component of the disease is TPO. Recently, it has been known that it is important to have its own antigen. I am sorry that the cause of this disease is that the anti-TRO autoantibodies recognize the antigenic determinants of trio. The following points are clear. There are some defects in the part of the base chamber (1.TPO), that is, the part of the base chamber, the part of the base chamber, Anti-TPO antibodies recognize the antigenic determinants of TPO antigens, the active parts of TPOs, the active parts of TPO antigens, the active parts of TPO antigens. The main results are as follows: (1) the binding site, (2) the Tg binding site, (3) the binding site, the binding site, (4) the binding site, and (4) the binding site. two。 The anti-TPO antibody is idiopathic and the patient is not uniform. 3.Tg antigenicity and antigenicity in the same site showed that the autoantibodies were highly sensitive, the TPO antigenicity was strong, and the antigenicity of the same site was strong. The activity of TPO enzyme was determined by the combination of 4.TPO and TPO, the activity of TPO enzyme, the activity of TPO enzyme, the activity of enzyme. The common antigenic determinant of 5.TPO Tg has the antigenic determinant, and the antigenic antibody is indicated by the antigenic antibody. Antigenic determinants are common to humans, and their own antibodies are known to be sensitive to antigens. TPO Tg recently decided that the cause of the disease, the antigen determinant, the antigenic determinant, the cause of the disease, the TPO, the Tg, the cause, the cause, the antigen, the antigen, the etiology, the cause, the cause of the disease, the antigen determinant, the antigenic determinant.