自己免疫性甲状腺疾患においてT細胞が認識するチログロブリンの甲原構造に関する研究

自身免疫性甲状腺疾病中T细胞识别的甲状腺球蛋白结构研究

基本信息

批准号：
61570444
负责人：
河野陽一
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

チログロブリン(Tg)は、分子量約66万の大きな糖蛋白であり、その分子表面には多数の抗原決定基が表現されている。しかし、このTgの分子構造,およびTgに対する自己免疫応答にて認識される抗原決定基の部位としてその構造は、判明していない。我々は、今までに、Tgに対する自己抗体の認識する抗原決定基は、Tgの極めて限局された部位に存在し、異なった種属間に共通に存在していること,そしてこの決定基の構造はTgの高次構造よりなることを明らかにしてきた。今回は、橋本病患者T細胞の認識するTg抗原決定基を、Tgに対するT細胞の分裂能を指標として解析した。これより以下の点が明らかとなった。1.T細胞は、種属の異なる動物由来のTgにも高応答性を示すことから、種属間に共通に存在するTg抗原決定基を認識している。2.自己抗体も種属間に共通のTg抗原決定基を認識している。これより同一患者における抗体とT細胞の異種動物Tgへの特異性を比較したところ、抗体とT細胞ではその特異性が異なっていた。すなわち、T細胞とB細胞はTgの異なった部位を認識していると考えられた。3.19sTgをStaphylococcus aureus V8プロテアーゼで処理後、高速液体クロマトグラフィにてTgフラグメントの分画を行なった。その結果、390K,230K,100K,42.5K,25K,14Kの6つのTgフラグメント分画を得た。T細胞は、これらすべての分画に応答性を示した。4.Tgをジチオスレイトール(DTT)にて処理し、Tgのジスルフィド結合を切断することによりTg高次構造を変化させた。このDTT処理Tgに自己抗体は、ほとんど結合できないが、T細胞は自然Tgに対するのと同様にDTT処理Tgに高応答性を示した。以上より、橋本病患者T細胞は種属間に共通に存在する抗原決定基を認識し、自己抗体がTgの高次構造を選択的に認識しているのに対し、T細胞は主にTgの一次構造よりなる抗原決定基に対して応答していると考えられた。

甲状腺球蛋白（TG）是一种大的糖蛋白，分子量约为660,000，并且在分子表面表达许多抗原决定因素。但是，该TG的分子结构及其结构是自身免疫反应中对TG的抗原决定因素部位的位点。我们先前曾透露，自身抗体对TG识别的抗原决定因素存在于TG的极有限位点，并且在不同物种之间很常见，并且该决定因素的结构由TG的高阶结构组成。在本文中，我们使用T细胞作为指数分裂的能力分析了具有桥本氏病的T细胞识别的TG抗原决定因素。这揭示了以下几点：1。由于T细胞对不同物种动物的TG有很高的反应，因此它们识别物种之间通常存在的TG抗原决定因素。 2。自身抗体还识别物种之间常见的TG抗原决定因素。因此，当比较同一患者的抗体和T细胞与异源动物TGS的特异性时，抗体和T细胞的特异性不同。也就是说，据认为T细胞和B细胞识别TG的不同位点。 3.19STG用金黄色葡萄球菌V8蛋白酶处理，并通过高性能液相色谱分离TG片段。结果，获得了六个TG片段分数：390K，230K，100K，42.5K，25K和14K。 T细胞对所有这些馏分有反应。 4.TG用二硫代醇（DTT）处理，通过切割TG的二硫键来改变TG高阶构型。尽管自身抗体几乎不与该DTT处理的TG结合，但T细胞对DTT处理的TG有很高的响应，类似于天然TG。从上面可以看出，具有桥本氏病的T细胞识别物种中通常存在的抗原决定因素，并且自身抗体选择性地识别TG的较高级结构，而T细胞主要对由TG的主要结构组成的抗原决定因素做出反应。