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卵アレルギー患者における卵白アルブミンに対するT細胞の認識機構に関する研究

鸡蛋过敏患者T细胞对卵清蛋白的识别机制研究

基本信息

批准号：
05272203
负责人：
河野陽一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

食物アレルギーの発症におけるT細胞の役割を明らかにする目的で、卵アレルギーの主要アレルゲンであるovalbumin(OVA)に特異的なT細胞株を樹立し、これらT細胞株の認識するOVAのエピトープ、HLA拘束分子およびOVA刺激によるサイトカイン産生能を解析した。この研究により以下の結果を得た。1)卵白に対するRASTスコアが2以上の卵アレルギー患者5名から計29株のOVA特異的T細胞株を樹立した。2)これらT細胞株のOVA認識におけるHLA拘束分子について検索したところ、HLA-DR分子が主要な拘束分子であることが示唆された。3)今回樹立したOVA特異的T細胞株のうちE002株についてさらに解析を行なった。E002株は、抗HLA抗体によるOVAに対する芽球化反応阻害試験より、HLA-DR拘束性であることが示された。そこで、患者のHLA-DR抗原をtransfectしたマウス線維芽細胞を抗原提示細胞として用いた芽球化反応を行い、E002株のOVA認識に関わるHLA分子はHLA-DR10であることが決定された。4)E002株が認識するOVA抗原決定基を明らかにするために、4つのOVA部分合成ペプチドを作製した。OVAならびにOVA部分合成ペプチドに対する芽球化反応の結果から、E002株が認識するOVA抗原決定基がOVA323-339ペプチド上に存在することが判明した。5)E002株がOVA刺激により培養上清中に産生するサイトカインを測定したところ、IL-2、IL-4、IFN-γは産生しなかったがIL-5を多量に産生していた。IL-5は好酸球を活性化することより、OVA323-339を認識するT細胞は食物アレルギーの発症において重要な役割を担っていることが示唆された。以上のように、卵アレルギーに関わるOVA抗原決定基の一部とHLA拘束分子が、本研究により明らかとなった。

The purpose of T cell cleavage in food and disease development is to establish T cell lines specific for ovalbumin(OVA) and to analyze the production of HLA binding molecules and OVA stimuli. The results of this research are as follows. 1)5 patients with RAST infection and 29 OVA-specific T cell lines were established. 2) The recognition of T cell lines by HLA binding molecules and HLA-DR molecules is a major binding molecule. 3)Today, we have established an OVA-specific T cell line called E002. E002 strain is resistant to anti-HLA antibodies and resistant to HLA-DR. The HLA-DR antigen of the patient is transfect. It is the line of cell germ antigen that prompts the cell germ antigen to be transfect. It is the line of cell germ antigen that prompts the cell germ antigen to be transfect. It is the line of cell germ antigen that prompts the cell germ antigen to be transfect. It is the line of cell germ antigen that prompts the cell germ antigen to be transfect. It is the line of cell germ antigen that prompts the cell germ to be transfect. It is the line of cell germ antigen that prompts the cell germ to be transfect. It is the line of cell germ that E002 strain recognizes. 4)E002 strain recognizes OVA antigenic determinants, 4) OVA partial synthesis OVA antigen determinant OVA323-339 was identified by the results of spheroidization of OVA partial synthesis. 5) The production of IL-2, IL-4 and IFN-γ by E002 strain was measured in culture supernatant after OVA stimulation. IL-5 is activated by OVA323-339, which is important for T cell development. The above mentioned factors are related to HLA binding molecules.