川崎病冠動脈炎の発生機構に関する免疫学的解析

川崎病冠状动脉炎机制的免疫学分析

基本信息

批准号：
63570383
负责人：
河野陽一
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570383/
关键词：
川崎病冠動脈瘤

项目摘要

川崎病における冠動脈炎の成因は未だ判明していない。そこで同疾患の冠動脈瘤発生機序について免疫学的に解析した。1.川崎病患児の末梢血T細胞サブセットの検討:レーザーフローサイトメトリーにより解析した。その結果、瘤形成期にOKT4陽性T細胞の有意な増加を認めOKT4/8比は高値を示した。この所見は回復期に正常化した。2.冠動脈病変部の免疫組織化学的検討:18病日で死亡した患児の冠動脈病変部組織を検討した。病変部にHLA-DR抗原を表現したLeuM3陽性マクロファージとLeu3a陽性T細胞の強い浸潤が認められた。これより冠動脈炎の病態に細胞性免疫が関与していることが強く示唆された。次にこれら冠動脈病変部の免疫反応がどの自己抗原に特異性をもつのかを検討した。3.川崎病患者血清中の自己抗体特異性の検索:病変のない成人および幼児の心筋(冠動脈を含む)、大動脈、肝臓、脾臓、家兎心筋、胎鶏心筋組織を用いて以下の方法で検討した。(1)蛍光抗体法:上記各種組織の凍結組織切片を用いて検討したが川崎病患児の血清と組織との反応は認められなかった。(2)酵素免疫抗体法およびイムノブロッティング法による検討:各種組織由来の可溶化抗原(デオキシコール酸あるいは硫酸ドデシルナトリウムにより可溶化)を用いて上記の方法で検討したが、川崎病患児の血清中にこれら組織の可溶化抗原と反応する抗体は検出されなかった。以上の結果から川崎病血管炎では血管炎部位に存在する特定の抗原に対する細胞性免疫反応が強く生じ、その炎症の結果冠動脈瘤が形成されることが示唆された。しかし、現在のところこの免疫応答の発症機序は不明であり、免疫応答により認識される血管部位の抗原も判明していない。そこで、さらに冠動脈瘤変組織より抗原を精製し、細胞レベルと血清レベルからこの免疫応答の発症機序を検索する必要がある。

川崎病中冠状动脉炎的原因尚未确定。因此，我们在免疫学上分析了冠状动脉瘤发育的机制。 1。检查川崎疾病儿童的外周血T细胞亚群：激光流式细胞仪分析。结果，在动脉瘤形成期间观察到OKT4阳性T细胞的显着增加，OKT4/8比率很高。这一发现在恢复期间归一化。 2。冠状动脉病变的免疫组织化学检查：我们检查了在疾病第18天死亡的患者的冠状动脉病变组织。在病变中观察到表达HLA-DR抗原和Leu3a阳性T细胞的Leum3阳性巨噬细胞的强烈浸润。这强烈表明细胞介导的免疫与冠状动脉炎的病理有关。接下来，我们研究了哪种自身抗原这些冠状动脉病变的免疫反应具有特异性。 3。在川崎疾病患者的血清中寻找自身抗体特异性：使用以下方法研究心肌（包括冠状动脉动脉），主动脉，肝脏，脾脏，兔心肌和胎儿鸡心心肌组织成人和婴儿没有病变。（1）荧光免疫荧光方法：我们使用上面各种组织的冷冻组织切片进行了研究，但是观察到川崎疾病儿童的血清和组织之间没有反应。（2）通过酶免疫测定和免疫印迹检查：尽管使用了上述方法使用来自各种组织的溶解抗原（用脱氧胆酸或十二烷基硫酸钠溶解的抗原），但在患有Kaawasaki病儿童的血清中，未检测到这些组织中从这些组织中检测到溶解抗原的抗体反应的抗体。以上结果表明，川崎疾病血管炎强烈产生对存在于血管炎的特定抗原的细胞介导的免疫反应，并且炎症导致冠状动脉瘤。然而，目前尚不清楚这种免疫反应的发育机制，并且尚未确定免疫反应识别的血管部位的抗原。因此，有必要从冠状动脉瘤组织中进一步净化抗原，并寻找从细胞和血清水平发展这种免疫反应的机制。