Identifizierung von Determinaten der Ligandenspezifität von NR1- und NR2-Untereinheiten des exzitatorischen NMDA-Rezeptors

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Das Ziel der geplanten Arbeiten ist die Strukturbestimmung der Glycin- und Glutamat-Bindungsstellen des exzitatorischen, membranständigen NMDA-Rezeptors. Dabei soll die Strukturbestimmung entschlüsseln, welche molekularen Wechselwirkungen die spezifische Erkennung und Unterscheidung der beiden Koagonisten Glycin und Glutamat durch die zwei homologen ligandenbindenden Untereinheiten NR1 und NR2B erlauben. Zu diesem Zweck sollen Subdomänen dieser Rezeptoruntereinheiten, die diese Bindungsstellen ausbilden, in heterologen Expressionssystemen als lösliche Fusionsproteine produziert werden, wobei die hydrophoben Membransegmente durch hydrophile "Linker"-Sequenzen ersetzt werden. Nach Reinigung größerer Mengen dieses löslichen Proteins soll die Strukturanalyse mit Hilfe der Röntgenbeugung und der NMR Spektroskopie erfolgen.