Identifizierung von Determinaten der Ligandenspezifität von NR1- und NR2-Untereinheiten des exzitatorischen NMDA-Rezeptors

兴奋性 NMDA 受体 NR1 和 NR2 亚基配体特异性决定因素的鉴定

• 批准号: 5220733
• 负责人: Professor Dr. Jochen Christian Kuhse
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Medizinische Zellbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5220733?language=en
• 关键词: Identifizierung; von; Determinaten; der; Ligandenspezifit

Das Ziel der geplanten Arbeiten ist die Strukturbestimmung der Glycin- und Glutamat-Bindungsstellen des exzitatorischen, membranständigen NMDA-Rezeptors. Dabei soll die Strukturbestimmung entschlüsseln, welche molekularen Wechselwirkungen die spezifische Erkennung und Unterscheidung der beiden Koagonisten Glycin und Glutamat durch die zwei homologen ligandenbindenden Untereinheiten NR1 und NR2B erlauben. Zu diesem Zweck sollen Subdomänen dieser Rezeptoruntereinheiten, die diese Bindungsstellen ausbilden, in heterologen Expressionssystemen als lösliche Fusionsproteine produziert werden, wobei die hydrophoben Membransegmente durch hydrophile "Linker"-Sequenzen ersetzt werden. Nach Reinigung größerer Mengen dieses löslichen Proteins soll die Strukturanalyse mit Hilfe der Röntgenbeugung und der NMR Spektroskopie erfolgen.

Das Ziel der geplanten Arbeiten ist die Strukturbestimmung der Glycin- und Glutamat-Bindungsstellen des exzitatorischen，membranständigen NMDA-Rezeptors.通过结构测定，分子选择性地测定了两种同源配体结合NR 1和NR 2B对胰高血糖素甘氨酸和谷氨酸的特异性。在异源表达系统中，通过将“连接体”-测序韦尔登连接到疏水膜片段上，可以将这些连接体连接起来，从而产生韦尔登融合蛋白。Nach Reinigung größerer Mengen dieses löslichen Proteins soll die Strukturanalyze mit Hilfe der Röntgenbeugung und der NMR Spektroskopie erfolgen.