Konstitutive und konditionelle Knock-outs des Glycinrezeptor Gens glyr alpha2: Untersuchungen zur Rolle der neonatalen Glycinrezeptorisoform bei der neuronalen Differenzierung und Synapsenbildung

甘氨酸受体基因 glyr α2 的组成型和条件性敲除：新生儿甘氨酸受体亚型在神经元分化和突触形成中作用的研究

• 批准号: 5374583
• 负责人: Professor Dr. Jochen Christian Kuhse
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Anatomie und Zellbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5374583?language=en
• 关键词: Konstitutive; und; konditionelle; Knock; outs

In der ersten Förderperiode wurde durch homologe Rekombination eine Mauslinie generiert, in der das Gephyrin-Gen (geph) inaktiviert wurde. Immunzytochemische Untersuchungen zeigten in Schnittpräparaten des Rückenmarks und Hirnstamms von geph -/- Tieren eine diffuse Verteilung des GlYRs, während in Schnittpräparaten von geph +/+ Tieren GlyR-Aggregate nachzuweisen sind, die mit Gephyrin kolokalisiert sind. In weiterführenden immunzytochemischen und elektrophysiologischen Analysen sollen nun definierte Regionen des ZNS der geph -/- Mäuse untersucht werden. Dabei wird zu prüfen sein, in welchem Umfang an glycinergen Synapsen der GlyR in nicht-geklusterter Form vorliegt, und welche Konsequenzen dies für die synaptische Übertragung hat. Des weiteren sollen an Primärzellkulturen des Rückenmarks von geph -/- Mäusen die funktionellen Konsequenzen des Verlustes der Gephyrinexpression für die subzelluläre Lokalisation von GlyRs analysiert werden. Einen wesentlichen Arbeitsschwerpunkt wird die Analyse der synaptischen Lokalisation von GABAA-Rezeptor-Subtypen an Schnittpräparaten des Rückenmarks und des Gehirns sowie an Hippocampus-Zellkulturen bilden. Diese Arbeiten sollten Aufschluß über eine mögliche Beteiligung von Gephyrin an der synaptischen Lokalisation nicht nur des GlyR, sondern auch von GABAA-Rezeptoren liefern. Desweiteren ist geplant, eine Mauslinie zu generieren, in der das Gephyrin-Bindemotiv des GlyR b-Untereinheitengens durch Geninsertion deletiert ist. Ziel dieser Arbeiten ist, die Bedeutung von Gephyrin für die synaptische Lokalisation und Verankerung inhibitorischer Neurotransmitterrezeptoren im Detail aufzuklären.

在第一个Förderperiode中，通过同源重组产生了一个Mauslinie generiert，在Gephyrin-Gen（geph）中则不起作用。Schnittpräparaten des Rückenmarks und Hirnstamms von geph中的免疫酶化学研究-/- Tieren eine diffuse Verteilung des GlYRs，während in Schnittpräparaten von geph +/+ Tieren GlyR-Aggregate nachzuweisen sind，die mit Gephyrin kolokalisiert sind。在随后的免疫化学和电生理学分析中，只能确定韦尔登的ZNS区域。Dabei wird zu püfen sein，in welchem Umfang an glycinergen Synapsen der GlyR in nicht-geklusterter Form vorliegt，and welche Konsequenzen dies für die synaptische Übertragung hat. Des weiteren sollen an Primärzellkulturen des Rückenmarks von geph -/- Mäusen die funktionellen Konsequenzen des Verlustes der Gephyrinexpression für die subzelluläre Lokalisation von GlyRs analysiert韦尔登。本文通过对海马神经元的标记和生长发育的研究，分析了GABA受体亚型的突触定位。Diese Arbeiten sollten Aufschluß über eine mögliche Beteiligung von Gephyrin an der synaptischen Lokalisation nicht努尔des GlyR，sondern auch von GABAA-Rezeptoren liefern。由于基因插入的缺失，GlyR b-结合的桥卟啉被广泛应用。Ziel dieser Arbeiten ist，die Bedeutung von Gephyrin für die synaptische Lokalisation und Verankerung Neurontransmitterrezeptoren im Detail aufzuklären.