非免疫系の抗腫瘍性因子に関する研究

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昭和63年度の目標としては、各非免疫系抗腫瘍性因子精製とそれらの生物学的作用機構を検討することである。以下、それぞれの抗腫瘍性因子についての成果の概要を述べる。1.腫瘍変性因子(TDF)については、無血清培養系での産生方法を確立し、大量のTDF産生を行った。これらを用いて、FPLCによる精製を行った。また、フィブロネクチンとの相互作用についても検討を行い、TDF分子とフィブロネクチン分子が直接結合することにより、互いに作用を抑制しあうことが確認された。2.ウサギ血清中に存在する腫瘍細胞阻害因子については、酸に不安定なGI-Aと強いGI-Bの存在することが明らかになった。GI-Aの分子量は68000でpIは5.7であった。一方、GI-Bは分子量13000でpIは約9.2であった。3.ラット神経芽細胞増殖抑制因子(NGIF)についても、種々の方法で精製したところ、分子量710000であることがわかった。また、グリア細胞増殖抑制因子(GGIF)では分子量33000〜40000のGGIF1と分子量31000〜34000のGGIF2の存在することがわかった。4.軟骨由来抗腫瘍因子(CATF)は、血管内皮細胞の増殖を抑制するがこの中には、血管新生や軟骨 細胞の増殖を促進するような因子も含まれていることを見いだした。5.センチニクバエ由来の抗菌物質を高度精製し、遺伝子のクローニングを行った。6.basicFGFに対するモノクローナル抗体を作成し、basicFGFの腫瘍形成における役割を検討した。7.線維芽細胞由来の分化誘導因子を精製し、アミノ酸配列をみたところ、IL-6に一致することがわかった。8.新生期脳由来抗癌因子(NDFC)は、種特異性はなく、脳腫瘍に選択的に作用することがわかった。また、高度に精製することもできた。9.腫瘍退縮因子に血管内皮細胞増殖抑制阻害のあることを見いだした。