非免疫系抗腫瘍性因子の構造と機能

非免疫系统抗肿瘤因子的结构和功能

• 批准号: 02151058
• 负责人: 今西 二郎
• 金额: $ 11.84万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151058/
• 关键词: 非免疫系; 抗腫瘍性因子; TDF; EGI; NGIF; CATF; EGF; FーDIF

本年度は、各非免疫系抗腫瘍性因子を精製し、物理化学的性状を明らかにすることを目標においた。それぞれの因子によって、進展の度合いに多少の差異はあるが、ほぼ目標の達成ができた。それぞれの因子について以下に述べてみる。腫瘍変性因子については、ヒト線維芽細胞の培養上清を、Sーセファロ-ス、Con Aーセファロ-ス、ヘパリンカラムクロマトグラフィ-にかけてみたところ、ほぼ単一バンドが得られるようになった。この物質のアミノ酸配列を現在解析しているところである。軟骨由来抗腫瘍性因子については、コラゲナ-ゼインヒビタ-であるTIMPおよびTIMPー2と比較検討することにより、物理化学的性状を解析した。その結果、抗腫瘍性因子の1部は、TIMPではないかと推察された。ウサギ血清中の増殖阻害因子については、各種イオン交換カラムクロマトグラフィ-、アフィニティ-クロマトグラフィ-などを用いて10万倍精製度を上げることができ、単一のバンドになった。新生期脳由来抗癌因子については、すでに単一バンドとして精製されているが、今回はこれに対する抗体を作成し、生理的役割を解析した。グリア細胞成長因子については、Schwannoma細胞に対し分化誘導することが確認された。また、神経線維腫から抽出されたneurotrophic factor(NTF)が、神経芽細胞腫のDNA合成を促進すること、同じ抽出物中にグリア細胞増殖抑制因子が存在することが明らかにされ、精製を行った。腫瘍退縮因子については、作用機作として、好中球の遊走を増強することがわかり、さらに腫瘍退縮因子の拮抗因子の精製も行った。センチニクバエの抗腫瘍活性を持った因子は、分子量が200kであることがわかり、単一バンドにまで精製できた。そのほか、線維芽細胞から分泌される分化誘導因子を単一バンドまで精製を行い、アミノ酸配列を解析したところ、IL6に一致することがわかった。

For this year, を, the refinement of various non-immune anti-abscess factors を, を, physical and chemical properties を, ら にする にする とを, とを targets にお た た. Youdaoplaceholder0 <s:1> factor によって, degree of progress <e:1> and <s:1> に how many <s:1> differences are あるが あるが, ほぼ target <e:1> achieved がで た た. The それぞれ それぞれ factor に に て て て て the following に describes べてみる. Swollen sores - sex factor に つ い て は, ヒ ト line d bud cell の culture supernatant を, S ー セ フ ァ ロ ス, Con A ー セ フ ァ ロ ス, ヘ パ リ ン カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ - に か け て み た と こ ろ, ほ ぼ 単 A バ ン ド が have ら れ る よ う に な っ た. <s:1> <s:1> substances <e:1> ア ア ノ acid sequence を now resolve て ると ると ろである ろである. Cartilage origin swollen sores sex factor に つ い て は, コ ラ ゲ ナ - ゼ イ ン ヒ ビ タ - で あ る TIMP お よ び TIMP 2 と ー compare beg す 検 る こ と に よ り, physical and chemical properties を parsing し た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, anti-abscess factor <s:1> 1 そ, TIMPで な な と と examination された. ウ サ ギ の raised in serum colonization resistance against factor に つ い て は, various イ オ ン exchange カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ -, ア フ ィ ニ テ ィ - ク ロ マ ト グ ラ フ ィ - な ど を with い て 100000 times the fine system を げ る こ と が で き, 単 の バ ン ド に な っ た. Neonatal 脳 origin anti-cancer agent に つ い て は, す で に 単 a バ ン ド と し て refined さ れ て い る が, today back to は こ れ に す seaborne る antibody を made し cut, physical battle を parsing し た. Youdaoplaceholder0 cell growth factor に に て て された and Schwannoma cells に confirm する とが とが とが against the induction of <s:1> differentiation された. ま た, god 経 line d swollen か ら spare さ れ た neurotrophic factor (NTF) が, god 経 bud cells swollen の を promote DNA synthesis す る こ と, with じ extract in に グ リ ア suppressor cells raised colonization が exist す る こ と が Ming ら か に さ れ, refined を っ た. Swollen sores the shrinking factor に つ い て は, function machine for と し て, good in ball の wander を raised strong す る こ と が わ か り, さ ら に swollen sores the shrinking factor の antagonism line factor の refined も っ た. セ ン チ ニ ク バ エ の swollen sores active resistance を hold っ た factor は, molecular weight of 200 k が で あ る こ と が わ か り, 単 バ ン ド に ま で refined で き た. そ の ほ か, line d bud cells か ら secretion さ れ る induced differentiation factor を 単 a バ ン ド ま で refined を い, ア ミ ノ acid with column を parsing し た と こ ろ, IL6 に consistent す る こ と が わ か っ た.

项目成果

Miwa,N.: "Tumor growthーinhibitory glycoprotein secreted from the mouse brain at terminal stage of the ontogeny:molecular homogeneity and requirement of the retained protein conformation for exhibition of the cytotoxic action." Biochim.Biophys.Acta. 1034.

Miwa, N.：“个体发育末期小鼠大脑分泌的肿瘤生长抑制糖蛋白：分子同质性和展示细胞毒性作用所需的保留蛋白质构象。”

Yoshitake,Y.: "Derivation of monoclonal antibody to basic fibroblast growth factor and its application." Methods in Enz.198. 148-157 (1991)

Yoshitake，Y.：“碱性成纤维细胞生长因子单克隆抗体的衍生及其应用。”

Higuchi,T.: "Rapid phosphorylation of cellular proteins during differentiation of neuroblastoma cells induced by recombinant human interferonーγ." J.Interferon Res.10. 413-423 (1990)

Higuchi, T.：“重组人干扰素-γ 诱导的神经母细胞瘤细胞分化过程中细胞蛋白的快速磷酸化。J.Interferon Res.10 (1990)。”

Takigawa,M.: "Tumor angiogenesis and polyamines:αーdifluoromethylornithine,an irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase,inhibits B16 Melanomainduced angiogenesis <in>___ー <ovo>___ー and the proliferation of vascular endothelial cells <in>___ー <vitro

Takikawa, M.：“肿瘤血管生成和多胺：α-二氟甲基鸟氨酸，鸟氨酸脱羧酶的不可逆抑制剂，抑制剂 B16 黑色素瘤诱导的血管生成 <in>_____ <ovo>_____ 和血管内皮细胞的增殖 <in>___ー <体外

Ito,J.: "Cytoskeletal regulation of normal rat glioblasts differentiated by glia maturation factor." Neurochem.Int.16(2). 133-140 (1990)

Ito,J.：“神经胶质成熟因子分化的正常大鼠成胶质细胞的细胞骨架调节。”