非免疫系抗腫瘍性因子の構造と機能

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本年度の計画としては、各種非免疫系抗腫瘍性因子の精製と生物活性を検討することであった。今までのところ、精製に関してはすべての因子について大きな進展がみられた。なかでも、軟骨組織中に存在するコンドロモジュリン-I(ChM-1)についてはクローニングに成功した。その結果、ChM-1前駆体は、335残基のアミノ酸からなり、そのC末端部に121残基からなり、しかも3ヶ所に糖鎖結合部位をもつ成熟ChM-1がコードされていることがわかった。神経線維腫に含まれるグリオスタチンを種々のカラムクロマトグラフィーを用いて精製したところ、100kDaのものが2量体をしていることがわかった。さらにこの精製グリオスタチンについて、アミノ酸配列を調べたところ、12個のアミノ酸配列が決定できた。しかもその配列が血小板由来血管内皮細胞増殖因子(PD-ECGF)のそれと一致していることがわかった。さらに、センチニクバエの体液細胞の膜分画中に存在する、脂肪体を攻撃する因子の精製を試みた結果、これも完全精製に成功した。その結果、この因子は200kDaのたんぱく質であることが確認された。その他、腫瘍変性因子、ウサギ血清中の増殖阻害因子などについての精製も進んだ。つぎに、生物活性についてであるが、各因子の作用機構について多くのことが解明された。腫瘍変性因子の作用機構について、TNFとさまざまな点について比較しながら検討した結果、TNFとは異なる機構により腫瘍細胞の変性が起こることが明らかになった。また、ChM-1は血管内皮細胞の増殖を抑制すること、腫瘍退縮因子は、同じく血管内皮細胞の増殖を抑制するが、その際腫瘍退縮因子により好中球が血管内皮細胞へ接着するのを高めることなどが示唆された。さらに、マウス脳由来抗がん因子(NBCF)、グリア細胞成長因子(GMF)などの因子について、その抗腫瘍作用機構が解析された。