家族性大腸ポリポージスにおける発癌機構の解析

家族性结直肠息肉病致癌机制分析

• 批准号: 01010022
• 负责人: 外村 晶
• 金额: $ 5.76万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010022/
• 关键词: 家族性大腸ポリポージス; 5番染色体; ヘテロ接合型消失; Kras遺伝子; 微小核融合

1)家族性大腸ポリポージス(以下FPCと略す)患者より得たポリープおよび大腸癌の短期培養が完全に成功するようになり、短期培養細胞の染色体分析を行った。大腸癌では5gのほか17p、18および22番染色体の消失、ポリープでは7、12、13および20番染色体のトリソミーと10と22番染色体の消失が比較的高頻度で起こっていることが判明した。また構造異常としては1p、5q、10q、17pの欠失が特異的であった。2)同様の現象は多型性DNAプローブを用いた特定遺伝子のヘテロ接合型消失の研究によっても裏付けられ、大腸癌では5q21ーq22、17p12ーp13および18q21ーqterにおけるヘテロ接合型の消失が35%から70%以上に生じていることが明らかにされた。現在までの結果を総合すると、FPC遺伝子のヘテロ接合型の消失、高異型性ポリープにおけるKras遺伝子の活性化、17pの欠失による癌化への転換、18、22qの欠失による癌の進行、さらに付加的染色体変異による癌の促進という機序が考えられる。したがって、FPC患者における大腸癌の発生には、網膜芽細胞腫にみられるような単一の癌抑性遺伝子の消失とは異なり、ポリープ発生から癌化、への進行過程において複数の癌抑制遺伝子の消失が必要であることが示唆された。3)ヒトの5、17、18番染色体をそれぞれ別々に保有するマウスA9細胞株を用いて、微小核融合法により大腸癌細胞に5番染色体を導入し、ヌードマウスに移植したところ、造腫瘍性の低下が認められた。5番染色体に癌抑制遺伝子の存在することが推測できた。4)ヒトの5番染色体をトランスフェクション法によりDT細胞に導入したところ、Alu陽性のフラットリバータントが得られた。第2回目のトランスフェクションでもAlu陽性のクローンが1個得られたので、現在この遺伝子をクローニング中である。

1)The chromosome analysis of familial colorectal cancer cells was carried out successfully in short-term culture. Colorectal cancer has a relatively high frequency of chromosome deletion, chromosome deletion. The structural anomalies are 1p, 5q, 10q and 17p, respectively. 2)The same phenomenon is found in the study of polymorphic DNA deletion of specific genes. Colorectal cancer is 5q21-q22, 17p12-p13, 18q21-q21. The deletion of polymorphic DNA fragments is 35%, 70% or more. The results are summarized as follows: disappearance of FPC-gene junction pattern, activation of Kras gene, deletion of 17p oncogene, deletion of 18 and 22q oncogene progression, and examination of additional chromosomal aberration associated with oncogene promotion. The development of colorectal cancer in patients with FPC is related to the disappearance of tumor suppressor genes in omental germ cells. 3) Chromosome 5, 17 and 18 were introduced into colorectal cancer cells by microfusion and microfusion. The existence of cancer suppressor genes on chromosome 5 is speculated. 4) The 5-position chromosome was introduced into DT cells by using the method of chromosome analysis. The 2nd chapter of the article is entitled "Alu positive" and "Alu positive".

项目成果

Yamamoto,A.,Horai,S.and Yuasa,Y.: "Increased Ievel of Mitochondrial Gene Expression in Polyps of Familial Polyposis Coli." Biochem.Biophys.Res.Commun.159. 1100-1106 (1989)

Yamamoto,A.、Horai,S. 和 Yuasa,Y.：“家族性息肉病结肠息肉中线粒体基因表达水平提高。”

Yuasa,Y.,Kamiyama,T.,Kato,M.,Iwama,T.,Ikeuchi,T.and Tonomura,A.: "Transforming Genes from Familial Adenomatous Polyposis Patient Cells Detected by A Tumorigenicity Assay." Oncogene.

Yuasa,Y.、Kamiyama,T.、Kato,M.、Iwama,T.、Ikeuchi,T. 和 Tonomura,A.：“通过致瘤性测定检测家族性腺瘤性息肉病患者细胞的转化基因。”

Ikeuchi,T.,Yoshida,MA.,IWAMA,T.,Miyaki,M.and Tonomura,A.: "Chromosome Abnormalities in Colon Carcinomas and Adenomas from Patients with Familial Polyposis Coli." Cancer Genetics and Cytogenetics. 41. 282 (1990)

Ikeuchi,T.、Yoshida,MA.、IWAMA,T.、Miyaki,M. 和 Tonomura,A.：“家族性结肠息肉病患者的结肠癌和腺瘤中的染色体异常。”

Ikeuchi,T.,Yoshida,MA.,Iwama,T.,Miyaki,M.,Okayasu,I.and Tonomura,A.: "Cytogenetic Studies on Colon Carcinomas and Adenomas from Patients with Familial Polyposis Coli.In:“Hereditary Colorectal Cancer",ed.Utsunomiya,J.and Lynch,HT." Springer-Verlag Tokyo, (

Ikeuchi, T.、Yoshida, MA.、Iwama, T.、Miyaki, M.、Okayasu, I. 和 Tonomura, A.：“家族性结肠息肉病患者结肠癌和腺瘤的细胞遗传学研究。In：“遗传性结直肠癌癌症》，Utsunomiya, J. 和 Lynch, HT 编辑。

Sasaki,M.,Okamoto,M.,Sato,C.,Sugio,K.,Soejima,J.,Iwama,T.,Ikeuchi,T.,Tonomura,A.,Miyaki,M.,Sasazuki,T.: "Loss of Constitutional Heterozygosity in Colorectal Tumors from Patients with Familial Polyposis Coli and Those with Nonpolyposis Colorectal Carcinoma

佐佐木，M.，冈本，M.，佐藤，C.，杉尾，K.，副岛，J.，岩间，T.，池内，T.，殿村，A.，宫城，M.，佐佐月，T.：