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家族性大腸腺腫症の遺伝学的解析

家族性腺瘤性息肉病的遗传分析

基本信息

批准号：
61010033
负责人：
外村晶
金额：
$ 5.82万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61010033/
关键词：
家族性大腸ポリポージス染色体異常 HLAタイピング c-sis cDNAクローン

项目摘要

本年度は家族性大腸ポリポージス(FPC)17家系の71名から末梢血を採取し、班員に分与した。そのうち、EBウイルス媒介により53例のリンパ芽球細胞株を樹立し、残りは現在樹立中である。また、6検体から大腸ポリープまたは大腸癌が得られ、関係班員に配分した。染色体分析の可能であったのは4例で、そのうちの2例は術後の腫瘍組織とヌードマウス可移植株の両方で分析することができた。3例は近2倍性で1例は4倍性を示し、これらの腫瘍に特異的な染色体異常を発見すべく検索中である。各種の血液多型性形質を指標とした連鎖分析は引き続き継続中であるが、66家系182名の家系構成員と正常対照者108名について行ったHLAタイピングの結果、FPCとHLAとの連鎖関係は認められないことがほぼ確実視されるに至ったので、今後は、第6染色体の短腕に存在するHLA遺伝子群以外の領域に対する検索をRFLPs等を用いて進めることとした。一方、12種類のRFLPsを検出できるプローブを用いた連鎖検定の結果、Lod scoreを算出するための必要條件を満したのは3プローブであったが、検定数が2家系だけで有意な結論は得られていない。次に、RFLPsを示す癌遺伝子C-H-ras,C-K-ras,c-sis,c-fms,c-mybについて、癌組織、ポリープ、デスモイドからDNAを抽出してサザンブロット法を行い、同一患者の正常部位から得られるRFLPsのパターンと比較した。その結果、FPC患者の癌の1例でc-sisのホモ接合化を発見した。正常組織ではヘテロ接合であったので、22番目の染色体の一方の消失が示唆され、癌細胞の染色体分析を行ったところ、22番目の一方が消失しており、ヘミ接合化していることが判明した。他の患者ではこのような変化は認められず、さらに検索が必要である。そのほか、ポリープで発現の高いcDNAクローンを得るために、ポリープのcDNAライブラリーについてスクリーニングを行っている。

This year, 71 patients from 17 families with familial colorectal cancer (FPC) were recruited for peripheral blood sampling, and their grades were divided into three groups. 53 cases of bud cell line were established, and the residual cells were established. 6. Colorectal cancer has been diagnosed and classified as a related disease. Chromosome analysis was possible in 4 cases, 2 cases and 2 cases of tumor tissue after operation. 3 cases were near diploidy and 1 case was near tetraploidy. Linkage analysis of various blood polymorphism indices revealed that there were 182 family members in 66 families and 108 normal controls. The results of linkage analysis showed that the HLA polymorphism in FPC was confirmed by the results of linkage analysis. The short arm of chromosome 6 exists in areas other than HLA gene subgroups, and the short arm of chromosome 6 is used in areas other than HLA gene subgroups. 1, 12 kinds of RFLPs are detected, 3 kinds of RFLPs are detected, 2 kinds of RFLPs are detected, 3 kinds of RFLPs are detected, 3 kinds of RFLPs are detected, 4 kinds of RFLPs are detected, and 4 kinds of RFLPs are detected. Next, RFLPs were detected in cancer tissues, such as C-H-ras,C-K-ras,c-sis,c-fms,c-myb. RFLPs were isolated from normal parts of the same patient. The results showed that 1 case of FPC cancer was diagnosed by C-SIS and fusion. Normal tissues were identified by chromosome analysis, and one of the 22 chromosomes disappeared. He is a patient who has a need to know what to do. The high level cDNA library was found in the database. The high level cDNA library was found in the database.