がんウイルス・エンハンサーの機能

癌病毒增强子的功能

• 批准号: 01010070
• 负责人: 小池 克郎
• 金额: $ 10.5万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 1990
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010070/
• 关键词: ヒトがんウイルス・エンハンサー; エンハンサー結合タンパク因子; B型肝炎ウイルス; パピローマウイルス; EBウイルス; レトロウイルスLTR; cーmyc遺伝子; デルタ・クリスタリン遺伝子

本研究では、がんウイルスおよび細胞遺伝子のエンハンサー/デヘンサーの機能を解明し、ウイルスと細胞遺伝子のエンハンサーを比較する。とくに、これら調節配列に結合するタンパク因子の機能、細胞分化に関っている遺伝子のエンハンサーを比較検討して、細胞がん化での役割について追求し、下記の成果を発表することが出来た。(1)B型肝炎ウイルスのXタンパク質のトランス活性化機能に必須な構造を明らかにした。(2)ポリオーマウイルスのエンハンサー領域では、抑制因子(PEBP4)と促進因子(PEBP2)が同一配列で拮抗的に働くことを明らかにした。(3)パピローマウイルスHPV16の初期遺伝子の発現を支配する調節領域、上皮細胞特異的エンハンサーを同定した。(4)EBウイルスのEBNA1が、EBNA自身とBMLE1エンハンサーを抑制することを明らかにした。(5)マウスの乳がんや白血病発生で古くから知られているMMTVのLTR中のU3の5´側に正のエレメントの存在を同定し、既知のホルモン応答性のエレメントと協調的に働くことを明らかにした。(6)LTRエンハンサーを接続したcーHーrasを用いると、エキソンIのアクセプター部位近傍から始まるmRNAが誘導されることを示した。(7)遺伝子再編成が見られたヒト肺巨細胞がんの組換え点近傍を構造解析して、再編成機構の一つに繰返し配列の利用があることを示唆した。(8)ポリオーマウイルスのエンハンサーAエレメントに結合するタンパク因子PEBP3を精製し、αとβのサブユニット構造から成ることを明らかにした。(9)デルタ・クリスタリン遺伝子のエンハンサー領域を数種類の素領域に分解し、コア領域を決定した。この組織特異的エンハンサーが、ウイルスのエンハンサーとその作用において基本的に類似していることを示した。(10)cーmyc遺伝子と免疫グロブリン遺伝子を材料として、エンハンサーの必須配列がDNA複製開始配列としても必須であることを示した。以上の成果は、非常に先導的であると認められている。

This study aims to clarify and compare the functions of cellular genes and their functions. In addition, the function of regulatory binding factors, cell differentiation, gene expression, cell differentiation, cell differentiation, and gene expression are also discussed. (1)Hepatitis B virus X-ray and X-ray activation function must be structured clearly. (2)In the same alignment, the inhibitory factor (PEBP4) and the promoting factor (PEBP2) are antagonistic. (3)The expression of HPV16 early genes is regulated by regulatory domains and epithelial-specific genes. (4)EB EBNA1, EBNA, and BMLE1 are all controlled. (5)The existence of positive factors on the 5 'side of U3 in MMTV's LTR is determined, and the existence of positive factors on the 5' side of MMTV's LTR is determined. (6)LTR (7)The structure analysis and reorganization mechanism of lung giant cells are discussed in detail. (8)The structure of the molecule PEBP3 is refined and the structure of the molecule α is refined. (9)The number of types of domain is determined by the number of types of domain. This tissue specific function is similar to the basic function. (10)c Myc gene must be aligned to start DNA replication. The above achievements are very important.

项目成果

Furukawa,K.et al.: "A ubiquitous repressor interacting with an F9 cell specific silencer and its functional suppression by differentiated cell specific positive factors" Cell Growth and Differentiation.

Furukawa,K.et al.：“一种与 F9 细胞特异性沉默子相互作用的普遍存在的阻遏蛋白，及其通过分化细胞特异性正因子的功能抑制”《细胞生长和分化》。

Tadokoro,K.et al.: "Activation of oncogenes in human oral cancer cells:a novel codon 13 mutation of c-H-ras-1 and concurrent amplifications of c-erb-1 and c-myc" Oncogene. 4. 499-505 (1989)

Tadokoro, K. 等人：“人类口腔癌细胞中癌基因的激活：c-H-ras-1 的新型密码子 13 突变以及 c-erb-1 和 c-myc 的同时扩增”癌基因。

Shimizu,N.et al.: "Identification of an enhancer-type sequence that is responsive to Z and R trans-activators of Epstein-Barr virus" Virology. 172. 655-658 (1989)

Shimizu,N.et al.：“识别对 Epstein-Barr 病毒的 Z 和 R 反式激活子有反应的增强子型序列”病毒学。

Iguchi-Ariga,S.M.M.et al.: "The Eukaryotic Nucleus:Molecular Biochemistry and Macro-molecular Assemblies" Telford Press,New York, 560 (1989)

Iguchi-Ariga,S.M.M.等人：“真核细胞核：分子生物化学和大分子组装” Telford Press，纽约，560 (1989)

Ikeda,M.et al.: "Recent Progress of Life Science Technology in Japan" Academic Press,Tokyo/London/New York, 318 (1989)

Ikeda,M.et al.：“日本生命科学技术的最新进展”学术出版社，东京/伦敦/纽约，318（1989）