肝炎ウイルスと肝発がん

肝炎病毒与肝癌发生

• 批准号: 04151065
• 负责人: 小池 克郎
• 金额: $ 14.21万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151065/
• 关键词: ウイルス性肝発がん; B型肝炎ウイルス; 転写活性化; X遺伝子; プロテアーゼインヒビター; C型肝炎ウイルス; 前駆体蛋白質プロセッシング; 超可変領域

わが国における肝がん死亡者数は年々増加しており、疫学的には肝がん患者の9割以上にB型肝炎ウイルス(HBV)およびC型肝炎ウイルス(HCV)の感染が見られ、肝炎ウイルスの感染と肝炎、肝がんの発症が密接に関係している。HBV持続感染者では、肝炎が単にがん化の原因になっているのではなく、HBV自身がん原因子をもっていると考え、X遺伝子のがん化における関与を検討している。本年度の研究から、X遺伝子の転写にはエンハンサーによる肝特異的な調節機構があり、それをX蛋白質がコントロールしていることがわかった。さらに、X蛋白質について、セリンプロテアーゼインヒビター様の構造をもつことを指摘し、実際にセリンプロテアーゼの一つと特異的に結合し、阻害することを明らかにした。以上、X遺伝子の働きは、宿主側に逐次変化を誘発することによりがん化を起こす、一種の多段階発がんと考えられ、詳細についてさらに研究している。他方、HCVについては、HBV感染のない肝がん患者の90%以上にその感染が見られ、遺伝子の構造と発現の研究がスタートし急速に展開している。本年度の研究では、無細胞翻訳系および培養細胞を用いた遺伝子の一過性の発現実験からウイルス蛋白質を明らかにした。ゲノムのほぼ全体を占めるORF領域から前駆体蛋白質が合成され、それがプロセスされて個々の機能蛋白質になること、またこのプロセシングに宿主およびウイルスのプロテアーゼが関与することを示した。また、とくにウイルスのエンベロープ糖蛋白質をコードする領域に変異しやすい超可変領域が存在することを明らかにし、これと持続感染との関連を示唆した。以上の結果にもとづいて、HCV遺伝子のがん化での働きについて検討を始めた。

わ が countries に お け る liver が ん victim 々 raised several は years plus し て お り, epidemiology に は liver が ん cut above に の 9 patients with hepatitis B ウ イ ル ス (HBV) お よ び hepatitis C ウ イ ル ス (HCV) infection の が see ら れ, hepatitis ウ イ ル ス の と hepatitis infection, liver が ん の 発 disease が contact に masato is し て い る. Hold 続 HBV infection で は, hepatitis が 単 に が ん change の reason に な っ て い る の で は な く, HBV itself が ん reason child を も っ て い る と え test, X but 伝 の が ん change に お け る masato and を beg し 検 て い る. This annual の study か ら, X but 伝 の planning write に は エ ン ハ ン サ ー に よ る liver specific な regulator が あ り, そ れ を X protein が コ ン ト ロ ー ル し て い る こ と が わ か っ た. さ ら に, X protein に つ い て, セ リ ン プ ロ テ ア ー ゼ イ ン ヒ ビ タ ー others の tectonic を も つ こ と を blame し, be interstate に セ リ ン プ ロ テ ア ー ゼ の a つ と specific に combining し, resistance against す る こ と を Ming ら か に し た. Above, X but 伝 の 働 き は, host side に successive variations を 発 lure す る こ と に よ り が ん change since を こ す, a の Duan Jie 発 が ん と exam え ら れ, detailed に つ い て さ ら に research し て い る. Fang, HCV に つ い て は, HBV infection の な い liver が ん patients more than 90% の に そ が infections in の ら れ, but 伝 の tectonic と 発 の study が ス タ ー ト し に rapidly expand し て い る. This annual の study で は, cell free turn 訳 お よ び culture cell を with い た heritage 伝 son の transient の 発 now be 験 か ら ウ イ ル ス protein を Ming ら か に し た. ゲ ノ ム の ほ ぼ accounted for the entire を め る ORF field か ら before が 駆 body protein synthesis さ れ, そ れ が プ ロ セ ス さ れ て a 々 の functional protein に な る こ と, ま た こ の プ ロ セ シ ン グ に host お よ び ウ イ ル ス の プ ロ テ ア ー ゼ が masato and す る こ と を shown し た. ま た, と く に ウ イ ル ス の エ ン ベ ロ ー プ sugar protein を コ ー ド す に る field - different し や す い super can exist - field が す る こ と を Ming ら か に し, こ れ と hold 続 infection と の masato even を in stopping し た. の above results に も と づ い て, HCV but 伝 の が ん change で の 働 き に つ い て 検 for beginning を め た.

项目成果

T.Ehata,et.al.,: "Variation in codon 84-101 in core nucleotide sequence correlate with hepatocellular injury in chronic hepatitis B virus infection." J.Cin.Invest.89. 332-338 (1992)

T.Ehata 等人：“核心核苷酸序列中密码子 84-101 的变异与慢性乙型肝炎病毒感染中的肝细胞损伤相关。”

A.Takamizawa,et.al.: "Structure and organization of the hepatitis C virus genome isolated from human carriers." J.Virol.65. 1105-1113 (1991)

A.Takamizawa 等人：“从人类携带者中分离出的丙型肝炎病毒基因组的结构和组织。”

M.Kohara,et.al.: "Expression and characterization of glycoprotein gp35 of hepatitis C virus using recombinant vaccinia virus." J.Gen.Virology. 73. 2313-2318 (1992)

M.Kohara 等人：“使用重组痘苗病毒表达和表征丙型肝炎病毒的糖蛋白 gp35。”

I.Nakamura et.al.,: "Identification of binding protein to the X gene promoter region of hepatitis B virus." Virology. 191. 533-540 (1992)

I.Nakamura 等人：“鉴定乙型肝炎病毒 X 基因启动子区域的结合蛋白。”

K.Yaginuma,et.al.,: "A transcription initiation site for the Hepatitis B virus X gene is directed by the promoter-binding prtotein." J.Virology. 67. (1993)

K.Yaginuma 等人：“乙型肝炎病毒 X 基因的转录起始位点由启动子结合蛋白指导。”