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肝炎ウイルスの増殖と肝発がん

肝炎病毒增殖与肝癌发生

基本信息

批准号：
06280122
负责人：
小池克郎
金额：
$ 70.72万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、HBVでは、発がんに関係が深くなってきたX遺伝子の機能について、X遺伝子とがん抑制遺伝子p53の機能的拮抗現象の詳細、X蛋白質と転写因子との相互作用の詳細を中心に研究した。HCVでは、肝がんで良く見い出されるHCVの遺伝子型や増殖に関わる遺伝子を中心に追求し、発がんに関係の深い遺伝子を明らかにするべく研究を行った。その結果、ウイルスのX遺伝子とがん抑制遺伝子p53の機能的拮抗現象が明かにされ、かつ、細胞の基本的転写装置や調節因子の研究と結びついた。この機能的拮抗現象は、増殖関連がん遺伝子、例えばc-fosやc-mycなどの基本転写装置からの転写開始がp53により抑制され、X遺伝子の発現により活性化されることが明かにされてたことと一致した。さらに、X遺伝子の発現は、細胞内でのp53の核移行を阻害することが分かった。このp53の細胞内局在性の変化は、p53遺伝子に変異を伴わないが、発がんの新しいリスクファクターとして考慮すべきであると考えられる。C型肝炎ウイルス(HCV)の研究では、ウイルスの遺伝子型と病態の関係、さらに、増殖に関わる遺伝子を中心とした研究を多角的に行った。これまでに、HCVの遺伝子型分類の分子的基盤を確立し、かつ、肝病変の進展と1b型の相関性が高いことを示唆した。さらに、ヒトリンパ球培養系を用いてHCVの感染増殖性を観察することが出来るようになった。そこで、培養細胞由来のHCVについてチンパンジー感染実験を行った。上記のように、本研究は、二つの異なったウイルスの多段階肝発がんでの役割の共通点または相違点を見いだしながら解析し、慢性肝炎および肝発がんの発症予防に重要な示唆を与えるものとなった。

This year, we will focus on the detailed study of the antagonistic phenomenon of the function of X gene and inhibition of gene p53 and the interaction between X protein and gene. HCV infection is closely related to HCV gene type and propagation, and HCV gene expression is closely related to HCV gene type and propagation. The results show that the inhibition of the function of gene p53 is an antagonistic phenomenon, and the study of the basic writing device and regulatory factors of cells is also a conclusion. The antagonistic phenomenon of this function is that the propagation is related to the transmission, for example, the basic writing device of c-fos and c-myc, the writing starts, the inhibition is suppressed, and the generation of X transmission is activated. In addition, the expression of X gene and the inhibition of nuclear migration of p53 in cells are also discussed. The p53 gene has been found to be genetically modified, and the p53 gene has been found to be genetically modified. The study of hepatitis C virus (HCV) is a multi-angle study of HCV infection. The molecular basis of HCV subtype classification has been established, and the correlation between HCV subtype 1b and liver disease progression has been demonstrated. The infection and proliferation of HCV were observed in vitro and in vitro. The origin of HCV infection in cultured cells In this study, the common points of multi-stage liver development and the differences between them were analyzed, and the prevention of chronic hepatitis and liver disease was important.