細胞間相互作用が癌の増殖進展に与える影響:ミュータントマウス由来細胞による解析

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1)正常(+/+)マクスとW/W^Vマウスの骨髄細胞をILー3の存在下で培養して+/+マスト細胞とW/W^Vマスト細胞を得た。ILー3がない条件でNIH/3T3細胞と共生培養すると、+/+マスト細胞は増殖を続けたがW/W^Vマスト細胞は増殖をやめ死滅した。NIH/3T3細胞の場合はマスト細胞と直接に接触することが、増殖の支持のために必要であったが、NIH/3T3細胞のかわりにBALB/3T3細胞を用いると、マスト細胞との間をミリポア膜や軟寒天で隔ててもマスト細胞の増殖を支持することがわかった。BALB/3T3細胞の培養上清も+/+マスト細胞の増殖を支持するが、W/W^Vマスト細胞の増殖は支持しない。W遺伝子はcーkit癌原遺伝子と同一でレセプター蛋白をコードしているから、BALB/3T3の培養上清中には、cーkitレセプターに対するリガンドが含まれていると考えられる。BALB/3T3細胞を無血清培地で大量に培養し、cーkitレセプターに対するリガンドの精製を行うべく準備中である。2)+/+マウスの腹腔より採取したマスト細胞の約30%は、ILー3とILー4が共在すれば、メチルセルローズ中でコロニーをつくる。BALB/3T3細胞の培養上清中にはILー3、ILー4は含まれていないが、腹腔マスト細胞に作用して、コロニーを形成させることができることをみいだした。BALB/3T3培養上清中の有効成分が単一であるかどうか不明であるが、いずれにしても腹腔中の結合組織型マスト細胞の増殖がILー3、ILー4以外の物質で刺激されることは確かである。3)W/W^Vマウス、S1/S1^dマウスに加えてmi/miマウスもマスト細胞を欠損しているのでその機構についてしらべた。mi/miマウス由来のマスト細胞もILー3依存性増殖は正常であったが、BALB/3T3細胞培養上清には反応しなかった。