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多機能プロテアーゼ復合体(プロテアソーム)の機能と癌化における異常発現機構の解析

多機能プロテアーゼ復合体(プロテアソーム)の機能と癌化における異常発現機構の解析
多功能蛋白酶复合物（蛋白酶体）的功能及癌变过程中异常表达机制分析
批准号：
01015071
负责人：
市原 明
金额：
$3.84万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1989 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015071/
关键词：
プロテアソーム多機能プロテアーゼがん細胞細胞増殖異常発現白血病細胞蛋白復合体

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项目成果

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ラット肝臓からプロテアソームを分離純化し、そのサブユニットの中からCー2ー9を選び数ケのペプチドのアミノ酸配列を決定し、それからcDNAを得て、これらサブユニットの推定されるアミノ酸配列を決定した。しかし既存の蛋白構造とは全ったく相同性を示さなかった。この両cDNAを用いて各種ヒト白血病細胞培養株での発現を検討したところ、正常リンバ球、単球に比し異常に高い発現を見た。正常リンパ球をフィトヘモアグルチニンで幼若化させても増加した。また白血病患者骨膸組織をこれらサブユニット抗体で染めても高い発現を認めた。次にラット肝癌培養株、ヒト原発肝癌で検討したがやはり正常肝臓に比し高い発現であった。しかしラットの肝部分切除後の再生中や初代培養ラット肝細胞をEGF添加で増殖させた場合では正常値と同じであった。また生直後の新生仔肝でも変らなかった。これらの結果はプロテアソームの機能は正常増殖よりむしろ異常増殖に密接に関係している事を示唆しているが、その機構の詳細は未だ不明である。最近がん患者血清中にはこの酵素が著しく漏出している事を認め、またがん部の手術的摘除によりこの値が減少することも明らかとなった。これからは更に例数をふやし癌の種類、組織の種類、漏出の機構等を検討しがん診断との応用化を確立したい。しかしこの研究課題の根本はこの酵素の機能の解明であり、今後は酵母の分裂機構との関与を標的にし、その本質的解明も行ないたい。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Inoue,C.: "Nicotinamide prolongs survival of primary cultured hepatocytes without involving loss of hepatocyteーspecific functions" Journal of Biological Chemistry. 264. 4747-4750 (1989)
Inoue, C.：“烟酰胺可延长原代培养肝细胞的存活时间，且不会导致肝细胞特异性功能的丧失”，《生物化学杂志》264. 4747-4750 (1989)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Okada,F.: "purification and structure analysis of a latent form of transforming growth factorーp from rat platelets" Journal of Biochemistry. 106. 304-310 (1989)
Okada, F.：“大鼠血小板中潜在形式的转化生长因子-p 的纯化和结构分析”《生物化学杂志》106. 304-310 (1989)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ichihara,A.: "Normal and Neoplastic growth in Hepatology(Eds.Francavilla,A.)" Mechanisms controlling growth of hepatocytes in Primary culture, (1990)
Ichihara,A.：“肝病学中的正常和肿瘤生长（Eds.Francavilla,A.）”原代培养中控制肝细胞生长的机制，（1990）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tanaka,K.: "Role of substrate in reversible activation of proteasomes(Multiーprotease complexes)by sodium dodesyl sulfate" Journal of Biochemistry. 106. 495-500 (1989)
Tanaka, K.：“底物在十二烷基硫酸钠可逆激活蛋白酶体（多蛋白酶复合物）中的作用”《生物化学杂志》106. 495-500 (1989)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
プロテアソ-ム(巨大蛋白分解酵素復合体)の構造解析と癌化における発現異常の解明
  • 批准号：
    02152081
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 资助金额：
    $4.8万
  • 财政年份：
    1990
  • 负责人：
    市原 明
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
培養肝細胞を用いた機能と増殖を調節する肝組織構築の生化学的研究
  • 批准号：
    02454156
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $2.56万
  • 财政年份：
    1990
  • 负责人：
    市原 明
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
ホルモンによる遺伝子発現調節および病態に関する研究
  • 批准号：
    02354011
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
  • 资助金额：
    $0.9万
  • 财政年份：
    1990
  • 负责人：
    市原 明
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
肝細胞増殖制御因子の生物工学的技法による同定,遺伝子構造解析と大量生産のシステム化
  • 批准号：
    01870014
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $8.83万
  • 财政年份：
    1989
  • 负责人：
    市原 明
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
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