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プロテアソ-ム(巨大蛋白分解酵素復合体)の構造解析と癌化における発現異常の解明

プロテアソ-ム(巨大蛋白分解酵素復合体)の構造解析と癌化における発現異常の解明
蛋白酶体（巨型蛋白水解酶复合物）的结构分析和癌变过程中异常表达的阐明
批准号：
02152081
负责人：
市原 明
金额：
$4.8万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1990 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152081/
关键词：
プロテアソ-ム蛋白分解酵素ユビキチン癌胎児性蛋白遺伝子破壊

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项目成果

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1.プロテアソ-ムを酵母,ラット,ヒト肝臓から精製し,そのサブユニットの数種のアミノ酸配列をcDNAで決定した。殆んどのN末端はアセチル化されていた。いづれのサブユニット構造も既知蛋白と類似性はないが,異種動物間,異種サブユニット間には類似性があり新しい蛋白族である。また數種のサブユニットにはチロシンリン酸化部位や核移行シグナルを同定した。2.酵母の二種サブユニットcDNA飜訳領域を遺伝子破壊すると増殖しなくなる。しかし非飜訳領域の破壊は正常であった。3.ヒト原発肝癌、腎癌,白血病,これらの樹立株ではプロテアソ-ムのサブユニットmRNAは著明に上昇し、かつ免疫染色で核に増加している。また胎生初期の組織にも高い、しかし成熱組織の増殖では変化は見られなかった。4.プロテアソ-ムは組織抽出派からATP存在下に精製すると20Sの大きさから26Sの更に大きな粒子になる。26SにはATPase活性があり分子量4万ー10万以上の10数種の蛋白因子がプロテアソ-ムに結合している。酵素活性はユビキチン結合蛋白をATP存在下に分解することが出来る。5.以上の結果はプロテアソ-ムが長い間知られていたエネルギ-・ユビキチン依存性蛋白分解の本態であり,しかも細胞生存,味熟状態(癌を含む)で必須の役割を演じていること,そしてその構造は新しい分子種であり動物界に広く保存されていること,これらすべての事実がその重要性を示している。
期刊论文(13)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Etsuko Orino: "ATPーdependent reversible association of proteasomes with multiple protein factors to form 26S complexes that degrade ubiquitinated proteins in human HLー60 cells" Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.(1991)
Etsuko Orino：“蛋白酶体与多种蛋白质因子形成 26S 复合物，可降解人类 HL-60 细胞中的泛素化蛋白质”，《美国科学院院报》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tomohiro TAMURA: "cDNA cloning and sequence of component C5 of proteasomes from rat hepatoma cells" FEBS Letter. 264. 91-94 (1990)
Tomohiro TAMURA：“大鼠肝癌细胞蛋白酶体 C5 成分的 cDNA 克隆和序列”FEBS Letter。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Akira ICHIHARA: "Regulation of protein and amino acid metabolism in cultured hepatocytes" Nutrition:Protein and Amino Acids. 49-66 (1990)
Akira ICHIHARA：“培养肝细胞中蛋白质和氨基酸代谢的调节”营养：蛋白质和氨基酸。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Atsushi KUMATORI: "Abnormally high expression of proteasomes in human leukemic cells" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 87. 7071-7078 (1990)
Atsushi KUMATORI：“人类白血病细胞中蛋白酶体的异常高表达”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 13 条
    ホルモンによる遺伝子発現調節および病態に関する研究
    • 批准号：
      02354011
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
    • 资助金额：
      $0.9万
    • 财政年份：
      1990
    • 负责人：
      市原 明
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    培養肝細胞を用いた機能と増殖を調節する肝組織構築の生化学的研究
    • 批准号：
      02454156
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $2.56万
    • 财政年份：
      1990
    • 负责人：
      市原 明
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    肝細胞増殖制御因子の生物工学的技法による同定,遺伝子構造解析と大量生産のシステム化
    • 批准号：
      01870014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $8.83万
    • 财政年份：
      1989
    • 负责人：
      市原 明
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    ホルモンによる遺伝子発現調節および病態に関する研究
    • 批准号：
      01308014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
    • 资助金额：
      $0.9万
    • 财政年份：
      1989
    • 负责人：
      市原 明
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    海外基金