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プロテアソ-ム(巨大蛋白分解酵素復合体)の構造解析と癌化における発現異常の解明

蛋白酶体（巨型蛋白水解酶复合物）的结构分析和癌变过程中异常表达的阐明

基本信息

批准号：
02152081
负责人：
市原明
金额：
$ 4.8万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.プロテアソ-ムを酵母,ラット,ヒト肝臓から精製し,そのサブユニットの数種のアミノ酸配列をcDNAで決定した。殆んどのN末端はアセチル化されていた。いづれのサブユニット構造も既知蛋白と類似性はないが,異種動物間,異種サブユニット間には類似性があり新しい蛋白族である。また數種のサブユニットにはチロシンリン酸化部位や核移行シグナルを同定した。2.酵母の二種サブユニットcDNA飜訳領域を遺伝子破壊すると増殖しなくなる。しかし非飜訳領域の破壊は正常であった。3.ヒト原発肝癌、腎癌,白血病,これらの樹立株ではプロテアソ-ムのサブユニットmRNAは著明に上昇し、かつ免疫染色で核に増加している。また胎生初期の組織にも高い、しかし成熱組織の増殖では変化は見られなかった。4.プロテアソ-ムは組織抽出派からATP存在下に精製すると20Sの大きさから26Sの更に大きな粒子になる。26SにはATPase活性があり分子量4万ー10万以上の10数種の蛋白因子がプロテアソ-ムに結合している。酵素活性はユビキチン結合蛋白をATP存在下に分解することが出来る。5.以上の結果はプロテアソ-ムが長い間知られていたエネルギ-・ユビキチン依存性蛋白分解の本態であり,しかも細胞生存,味熟状態(癌を含む)で必須の役割を演じていること,そしてその構造は新しい分子種であり動物界に広く保存されていること,これらすべての事実がその重要性を示している。

1. The expression of the protein is determined by the cDNA sequence of several kinds of protein. The N-terminal end of the ring is closed. The structure of the protein is similar to that of the known protein, and it is similar to that of the new protein family between heterogeneous animals. Several kinds of acid sites and nuclear migration sites were identified. 2. Two yeast species are identified in the cDNA domain.しかし非飜訳领域の破壊は正常であった。3. The expression of mRNA in liver cancer, kidney cancer and leukemia cells was increased by immunostaining. The tissue in the early stage of birth is high, and the tissue in the early stage of development is low. 4. The protein is extracted from the tissue and purified in the presence of ATP. More than 10 kinds of protein factors with molecular weight of 40,000 - 100,000 are combined with 26S. Enzyme activity in the presence of ATP binding protein 5. These results indicate the importance of the essential state of proteolysis, including cell survival, maturation (including cancer), and the essential state of service, including the preservation of new molecular species in the animal kingdom.