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鉄化合物による腎毒性、腎発癌に関する研究ーフリーラジカル誘発細胞傷害のモデル

铁化合物引起的肾毒性和肾癌研究——自由基诱导的细胞损伤模型

基本信息

批准号：
63570160
负责人：
岡田茂
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570160/
关键词：
脂質過酸化活性酸素鉄銅 NTA 腎障害腎臓癌ウィルソン病

项目摘要

活性酸素による生体障害が多くの病気の病因として取り上げられている。私達は活性酸素産生の触媒となる物質である鉄、銅などの遷移金属について研究を行っている。特に鉄ニトリロ三酢酸(FeーNTA)はラット、マウス腹腔内投与にて腎の脂質過酸化を亢進し腎尿細管壊死をきたす。長期投与にて腎腺癌を誘起することを私達は見出している。本年度の成果は、1.鉄(II)ーNTAは急速に自動酸化し鉄(III)ーNTAとなる。その際にリノール酸ミセル、肝ミクロソーム、リポソームの脂質過酸化を誘起する。鉄(III)ーNTAにアスコルビン酸を加えると鉄は還元され鉄(II)となり上述のサイクルを繰り返す。他のキレート剤(デスフェラール、EDTA、ADP)ではこの様なサイクルを繰り返すことなく、どこかの段階で中断する。2.鉄ーNTAによる腎病変に脂質過酸化が関与しており、性差がみられる。この脂質過酸化のみられる部位を冷シッフ試薬にて染色した。シッフ試薬はアルデヒドと反応し脂質過酸化を起こした部位のみ紫色に染め出す。この方法により雄マウスは腎皮質の近位尿細管が、雌マウスでは髄質外帯が特異的に脂質過酸化を起こすことを見いだした。この結果は性ホルモン依存性であり、睾丸摘出、卵巣摘出あるいは性ホルモン投与にて染色部位の強さが変換する。3.鉄ーNTAを飲料水中に混入して動物に投与した場合には腎障害は見られない。臭素酸カリウムは飲料水投与にて腎病変が顕著に見られた。鉄ーNTAは吸収される時に鉄部分がトランスフェリンに受け渡されるためであろうと推論された。4.活性酸素を生ずる遷移金属である銅については、銅ーNTAを長期間ラットに投与することにより、ラット肝に肝硬変を生ずることを見いだした。銅による肝硬変の作製は世界で初めての成果であり、ウィルソン病のモデルになり得るものと考える。

The active acid, the body barrier, the disease, the cause of the disease. In the presence of active acid, the catalyst, the catalyst and the catalyst. In particular, trioxalic acid (Fe2O3 NTA) was injected intraperitoneally with trioxalic acid (Fe2O3 NTA) and lipids in the abdominal cavity (IP). Long-term investment in the treatment of adenocarcinoma will lead to a long-term investment. This year's "achievements", 1. (II) NTA rapid automatic acidizing (III) NTA oxidation. The international market is very sensitive to acid treatment, liver cancer, and so on. (III) you need to increase the amount of money you need to pay (II) to make sure that the above information is returned. He said that he would like to know that he was sorry, EDTA, ADP). He said that he was sorry to hear that he was sorry, and that he was sorry to know that he was sorry. two。 The symptoms of NTA disease are excessive acidification, poor sex, and poor sex. The fat is acidified and the parts of the fat are stained with cold. In this case, the anti-aliphatic acid is overacidified and the purple color is stained in the area of acidification. Methods: male and female urine catheters were used in this study, and the lipids were acidified in both male and female patients. The results showed that sex dependence, testicular extraction, egg extraction, and staining sites were strongly stained. 3. Mix the raw material into the water and mix it with the NTA. The water was thrown into the raw material and the disease was caused by illness. During the NTA period, some of the passengers are required to receive information on the ferry service. 4. Active acid is used to transfer metal, NTA, and liver cirrhosis for a long period of time. In the beginning of the world, the results of the disease, the liver cirrhosis, the liver cirrhosis, the