食餌由来抗酸化物質によるニトリロ3酢酸酸化障害の予防

膳食抗氧化剂预防次氮基三乙酸氧化损伤

基本信息

批准号：
01F00131
负责人：
岡田茂
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

癌の発生には環境因子と生活様式が重要な意義を持つ。このような観点から、癌の化学予防にはその様な作用を有する食餌が重要であろう。動物実験により化学予防に有効との判定が出たものに関してはその効果が期待できる。このような観点から、クルクミンとプロブコールの効果を活性酸素発癌モデル(鉄ニトリロ三酢酸モデル)を用いて研究をしている。鉄ニトリロ三酢酸(鉄-NTA)による腎発癌モデルは私たちが開発したものであるが、これまで多くの研究室で使用されている。この研究ではクルクミンまたはプロブコールをあらかじめ食餌に混じて投与したマウスを用い、鉄-NTAを腹腔内に注射した。酸化ストレスに対する防護作用の研究では、クルクミンまたはプロブコール投与は鉄-NTAにより誘導される過酸化反応(TBARS,4ヒドロキシノネナールの生成、8ヒドロキシグアノシンDNA付加体の生成)を有意に抑えた。また、増殖抑制試験では、これらの前投与は脱カルボキシル酵素の上昇を抑えた。病理組織によってもそのことは裏付けられている。現在、クルクミンとプロブコールを用いた癌発生抑制効果については実験中である。次の実験は、外来性のNO(一酸化窒素)発生に用いられるニトログリセリンを用いたものである。この実験においても、NOは腫瘍プロモーションを阻害することがわかった。NOと鉄との相互作用が関係するのかもしれない。その他、メタロチオネインなどの作用も研究中である。

环境因素和生活方式在癌症的发展中具有重要意义。从这个角度来看，具有这种作用的饮食对于癌症的化学预防至关重要。如果已经确定动物实验在化学预防中有效，则可以预期具有作用。从这个角度来看，正在使用活性氧癌变模型（硝基硝基三环酸模型）研究姜黄素和丙糖醇的作用。我们开发了用硝基二酸铁（Iron-NTA）的肾脏致癌模型，但直到现在为止在许多实验室中都使用了。在这项研究中，以前曾在饮食中施用姜黄素或丙糖醇的小鼠用于腹膜内注射铁-NTA。在针对氧化应激的保护作用的研究中，姜黄素或牙齿施用显着降低了过氧化作用（TBARS，产生4种羟基烯烯，产生8种羟基鸟苷DNA DNA加合物），诱导了铁NTA。此外，在生长抑制测试中，这些预投入抑制了脱羧酶的升高。病理组织也支持这。当前，实验正在进行使用姜黄素和丙糖醇抑制癌症发展的影响。下一个实验是使用硝酸甘油，该硝酸甘油用于外源性NO（硝基氧化物）生成。在该实验中，发现没有抑制肿瘤促进。可能涉及NO和铁之间的相互作用。此外，金属硫蛋白等的影响正在研究中。