マウスパ-キンソン病モデル線条体と同生体位におけるド-パのドパミン遊離調節機構

多巴对小鼠帕金森病模型纹状体及同位点多巴胺释放的调节机制

• 批准号: 01570111
• 负责人: 三須 良実
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570111/
• 关键词: L-ド-パ; MPTP; パ-キンソン病; ドパミン; 線条体; シナプス前β-アドレナリン受容体; 遊離; C57Black mouse

従来カテコラミンの前駆物質にすぎないとされてきたド-パが神経活性物質であるとの作業仮説を提起してきた。本研究計画において、パ-キンソン病モデル、MPTP処置C57BLマウスの線条体切片を用い、外来投与のL-ド-パの作用を、対照群と比較検討し以下の知見を得た。1.対照群のC57BLマウス線条体切片において、イソプロテレノ-ル10-300nMは、誘発性ドパミン(DA)遊離をプロプラノロ-ル感受性に増大した。この結果は同部位のDA作動性神経終末にシナプス前β-アドレナリン受容体が存在することを示す。2.MPTP投与マウス線条体切片における誘発性ならびに、自発性DA遊離及びDA含量は対照群に比し、いずれも約50%程度に減少した。対照群マウスの線条体切片において、L-ド-パ0.1-lnMは誘発性DA遊離を増大する傾向を示した。一方、MPTP処置マウス線条体において、L-ド-パ1-3nMはDAの自発性遊離、組織含量の増大を伴わずに誘発性DA遊離を用量依存性に増大した。L-ド-パ3nMによるDA遊離の増大はプロプラノロ-ルにより完全に拮抗された。この結果はパ-キンソン病モデルマウス線条体切片において、L-ド-パの第1義的作用が、シナプス前β-アドレナリン受容体を介するDA遊離の促進作用であることを示し、本研究計画遂行により得られた最も重要な新知見である。3.対照群及びMPTP処置群いずれの線条体切片においても、10nM以上のL-ド-パは用量依存性に自発性DA遊離を増大した。対照群切片において、L-ド-パ1-10μMは用量依存性に誘発性遊離を増大し、10μMはDA含量を増大した。MPTP処置マウス切片において、L-ド-パは誘発性遊離に対し10-30nMにおいて無作用、100nMにおいて再び増大作用を示し、また100nMはDA含量を増大した。同モデル生体位におけるL-ド-パの作用については現在検討中である。

従来カテコラミンの前槆物にすぎないとされてきたド-パが神経ACTIVE SUBSTANCE であるとの Job仮说してきた. This research project proposes treatment of C57BL マウスの line body using において, パ-キンソンモデル, and MPTP Use of slices, L-ド-パのeffect of external injection, and comparison of the group according to the situation. The following knowledge is gained. 1. The C57BL masu line body slice of 対淽群のC57BL において、イソプロテレノ-ル10-3 00nM は, induced ドパミン(DA) free をプロプラノロ-ルsensitivity DAした. The result is that the same part of the DA-activated God's end of the β-Analysis receptor is present. 2. When MPTP is administered to maize linear slices, it can induce hygroscopicity, self-hypertensive DA freeness, and DA content, which can be reduced by about 50% compared to the size of the group.対淺群マウスの Linear body slice において, L-ド-パ0.1-lnM は induced DA free を increase the tendency of large す る を show し た. On the one hand, MPTP handles the autologous release of L-ド-パ1-3nM DA and the tissue content of the induced DA free and the dose-dependent properties of MPTP. L-ド-パ3nM によるDA free のincreasing large はプロプラノロ-ルにより completely antagonized された.このRESULTS はパ-キンソン Disease モデルマウスLINE BODY SLICING において, L-ド-パの1st meaning が, シナプス前β-アドレナThe role of promoting the release of DA by リン acceptor has been demonstrated, and the implementation of this research project has revealed the most important new knowledge. 3. Dosage-dependence of L-ド-パは of 10nM or more and self-reducing free DA of 10nM or more. The dosage-dependent properties of L-ド-パ1-10μM and the dissociation of 1-10μM are increased, and the DA content of 10μM is increased. MPTP treatment of マウス sliced において, L-ド-パは induced free に対し 10-30nM においてNo effect, 100nM does not increase the effect, and 100nM does not increase the DA content. Same as the モデル生 POSITION におけるL-ド-パの Effect についてはNow 検同中である.

项目成果

N.Arai,K.Misugi,Y.Goshima and Y.Misu: "Evaluation of a l-methyl-4-phenyl-1、2、3、6-tetrahydro-pyridine(MPTP)-Treated C57 black mouse model tor parkinsonism" Brain Research. 00. 001-007 (1990)

N.Arai、K.Misugi、Y.Goshima 和 Y.Misu：“评估经 L-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢-吡啶 (MPTP) 治疗的 C57 黑色小鼠帕金森病模型”脑研究。00。001-007（1990）

Y.Goshima,Y.Misu,N.Arai and K.Misugi: "Nonomolar concentrations of L-DOPA tacilitate inpulse-evoked release of dopaminevia presynaptic β-adrenaoceptors in striatal slices from l-metyl-4-phenyl-1、2、3、6-tetrahydoropyridine(MPTP)-TREATED C57 black mice,an am

Y. Goshima、Y. Misu、N. Arai 和 K. Misugi：“非摩尔浓度的 L-DOPA 促进脉冲诱发通过纹状体切片中的突触前 β-肾上腺素受体释放多巴胺，所述纹状体切片来自 l-甲基-4-苯基-1, 2, 3、6-四氢吡啶（MPTP）处理的C57黑小鼠，上午