重金属によるコラ-ゲン架橋酵素とメタロチオネインの誘導合成能に関する研究

重金属诱导胶原交联酶和金属硫蛋白能力的研究

• 批准号: 01570310
• 负责人: 井口 弘
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570310/
• 关键词: カドミウム; リジルオキシダ-ゼ; メタロチオネイン; 銅; グルタチオン

カドミウム(Cd)の気管内投与でラット肺リジルオキシダ-ゼ(LO)活性が増加する。このような作用の惹起はCdに限られ、銅(Cu)や亜鉛(Zn)では起こらなかった。この酵素活性の増加は同時に、肺メタロチオネイン(MT)の増加を伴っていた。CuやZnの投与では酵素活性の増加もMT増加も認めなかった。またCdによって増加したLO活性はDEAE-セルロ-スカラムによるクロマトグラフィ-では単一にピ-クとして低濃度食塩溶液で溶離された。この溶離パタ-ンは高濃度食塩水で複数のピ-クに分離される正常組織のLO活性のそれとは明らかに異なっていた。しかしCdで増加した活性は時間の経過と共に高濃度食塩水で正常組織の活性とほぼ同様に複数のピ-クに分離されるようになった。これら所見からCdは肺でLOをde novoに誘導合成したと考えられる。この誘導合成はMTの其れとほぼ平行して認められた。このようにLOとMTの誘導合成は互いに連関して起こることを示唆している。すなわち、LOの合成は組織中の遊離または蛋白と弱く結合したCuによって制御されると一般に説明されている。この説明はCu欠乏症や組織内の遊離Cuに減少を特徴とするMenke's Kinky Hair症候群における低LO活性に対する他の人々の研究で明らかにされている。したがって、Cdによって誘導されたMTがCdのみならずCuとも相互作用してCu代謝の変化を来し、LO合成に有効なCuレベルを上昇させ、LO合成の増加に導くと考えられる。またCdによるLOやMT合成に先行して組織内グルタチオン(GT)濃度の減少を発見した。多分、GTの減少はCdとGTが反応する結果と考えられる。このようなGTの減少はCd毒性に対するthe first defence mechanismとして働くのみならずMTおよびLOの誘導合成に密接に関連していることを伺わせる知見をもえた。

The activity of カド ウム ウム(Cd) in the <s:1> gas tube and でラット lung リジ ゼ キシダ キシダ-ゼ(LO) が increased する. The effect of <s:1> ような ような is <s:1> to cause the に Cdに limit られ, and copper (Cu)や亜 and lead (Zn)で で to cause らな らな った. The <s:1> enzyme activity <s:1> increases <s:1> simultaneously with に, and the メタロチ <s:1> ネ ネ ネ ネ <s:1> (MT) <s:1> of the lung increases を accompanied by って た た た た. CuやZn <s:1> combined with で で enzyme activity <s:1> increased <s:1> MT increased めな った った. ま た Cd に よ っ て raised plus し た LO active は DEAE - セ ル ロ - ス カ ラ ム に よ る ク ロ マ ト グ ラ フ ィ - で は 単 a に ピ - ク と し て low concentration feed で soluble salt solution from さ れ た. こ の dissolved from パ タ - ン は feed high concentrations of salt water で plural の ピ - ク に separation さ れ る normal tissue の LO active の そ れ と は Ming ら か に different な っ て い た. し か し Cd で raised plus し は た activity time の 経 too と に total feed high concentrations of salt water で normal tissue の active と ほ ぼ with others に plural の ピ - ク に separation さ れ る よ う に な っ た. <s:1> れら observed ら らCd ら lung でLOをde novoに induced synthesis えられる たと study えられる. <s:1> <s:1> induces the synthesis of <s:1> MT <e:1>, and its れとほぼ parallels て and recognizes められた. <s:1> ようにLOとMT <s:1> induces synthesis of とを mutual に に linkage <s:1> て initiation of <s:1> る とを とを とを incitation of て て る る. す な わ ち, LO の synthetic は organization の free ま た は protein と weak く combining し た Cu に よ っ て suppression さ れ る と general に illustrate さ れ て い る. こ の illustrate は Cu owe lack disease や tissues の free Cu に reduce を, 徴 と す る Menke 's Kinky Hair syndrome に お け る low LO active に す seaborne る he の 々 の research で Ming ら か に さ れ て い る. し た が っ て, Cd に よ っ て induced さ れ た MT が Cd の み な ら ず Cu と も interaction し て Cu metabolic の - を to し, LO synthesis に have sharper な Cu レ ベ ル を rise さ せ, LO synthesis の raised に guide く と exam え ら れ る. ま た Cd に よ る LO や MT synthetic に first し て tissues グ ル タ チ オ ン (GT) concentration の reduce を 発 see し た. More points and GT will reduce the <s:1> CdとGTが to reverse the 応する result と to test えられる. こ の よ う な GT の reduce は Cd toxicity に す seaborne る the first defence mechanism と し て 働 く の み な ら ず MT お よ び LO の induced synthesis に contact に masato even し て い る こ と を bar わ せ る knowledge を も え た.

项目成果

Etsu KISHIDA: "Determination of Malon diald hyde with Chemical Derivatization and HPLC." Biochemica Biophysica Acta.

Etsu KISHIDA：“用化学衍生化和 HPLC 测定马龙二醛。”

Hiroshi IGUCHI: "Rapid decrease in glutathione level and increases in foth lysyl oxidase actirity and metallothionein synthesis by cadmium instillaton tnto rat lung." Toxicol.Appl.pharmacol.

Hiroshi IGUCHI：“通过将镉滴入大鼠肺部，谷胱甘肽水平迅速降低，赖氨酰氧化酶活性和金属硫蛋白合成增加。”

Ryuichi KASAI: "Computer-aided statistical analysis of age-and sex-related changes of serum Bone Gla Protein." J.Orthopedic Res.

Ryuichi KASAI：“计算机辅助统计分析血清骨 Gla 蛋白与年龄和性别相关的变化。”

Hiroshi IGUCHI: "Possible generation of hydnogen peroxide and lipid Peroxidation of erythrocyte membrane by asbestos.Cytotoxic mechanism of asbestos." Biochemistry International. 18(5). 981-990 (1989)

Hiroshi IGUCHI：“石棉可能产生过氧化氢和红细胞膜脂质过氧化。石棉的细胞毒性机制。”

Hiroshi IGUCHI: "Effect of dietary cadmium and/or Copper on the bone lysyl oxidase in Copper-deficient rats:in relation to the metabolism of copper in the bone." Bone and Mineral. (1990)

Hiroshi Iguchi：“膳食镉和/或铜对缺铜大鼠骨赖氨酰氧化酶的影响：与骨中铜的代谢有关。”