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シリカ化合物粉塵による呼吸器障害と肺胞マクロファージ由来一酸化窒素の関係

二氧化硅复合粉尘引起的呼吸系统疾病与肺泡巨噬细胞一氧化氮的关系

基本信息

批准号：
05278228
负责人：
井口弘
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

多くの疫学調査や実験研究はアスベスト粉塵吸入によって肺癌、悪性中皮腫や肺線維症になることを示している。然し、その発生機序は殆ど不明である。肺に吸入されたアスベストが肺胞マクロファージ(Mφ)と反応して細胞・組織障害性の強い一酸化窒素(NO)を産生し、上記疾患を起こす可能性がある。そこでクリソタイル(CH),アモサイト(AM),クロシドライト(CR)の3種のアスベストと培養したラット肺胞Mφが放出するNOを測定した。CHと培養したMφのみがNO産生を著明に増加させた。NO産生酵素(NOS)の誘導剤である細菌性内毒素(LPS)とCH,AH又はCRの共存下の培養では、CHの共存によってLPSのMφ放出NO増加作用は強く抑制された。一方、LPSでNOS誘導したMφをLPS不含-CH含有新鮮培養液で培養しても、誘導されたNOSによるNO産生増加は抑制されなかった。これら所見はLPSとCHは互に異る機序でNOSを誘導してNO産生することを強く示唆する。更に、生理食塩水、またはアスベストを含む同液をラット気管内に注入したとき、CHを注入したラット肺のみがNOS活性の著明な増加を示した。その肺は強い浮腫と褐色斑形成を伴う炎症を示し、肺重量も他の処理ラット群のものに比べ約2培に増加した。以上の実験結果から、アスベスト暴露をうけた肺、とくにCH暴露された肺では肺胞MφがNOSを誘導して多量のNOを産生すること、およびこのNOが呼吸器病変の発生に関与することを強く示唆する結果をえた。今後、CHがLPSと異る機構でNOSを誘導してNO産生増加を導く過程とNOによる発癌の過程を分子生物学的研究で明らかにしたい。

A number of epidemiological studies have shown that dust inhalation can lead to lung cancer, melanoma, and pulmonary vascular disease. However, the order of development is unclear. Lung aspiration may result in the production of toxic and toxic NO in lung cells and tissues, and the possibility of the above disease. NO emission from cultured lung Mφ was measured in three kinds of cells: CH, AM and CR. CH culture medium NO production increased significantly NO production enzyme (NOS) inducers can inhibit LPS and CH,AH can inhibit LPS and NO production under CR and CH blue shift condition. NO production was inhibited when NOS was induced by LPS without CH and cultured in fresh medium. The mechanism of LPS and CH is different. In addition, the physiological water and the activity of NOS were significantly increased when the same solution was injected into the tube Lung edema, brown spot formation, inflammation, lung weight, and other treatments increased by about 2%. The above results show that NO production in lung cells induced by NOS is related to the development of respiratory diseases. In the future, the mechanism of CH LPS and NOS induction, NO production and increase, the process of NO induction and cancer development, molecular biology research will be open to the public.