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内因性ジギタリス様物質の循環機能調節における役割ならびに病態生理的意義

内源性洋地黄类物质调节循环功能的作用及病理生理意义

基本信息

批准号：
01570471
负责人：
後藤淳郎
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

食塩と高血圧との関連で重要視されているジギタリス様物質をヒト尿から単離し,その化学的性質および生物学的作用とを検討した。大量ヒト尿を出発材料として逆相ならびにゲル濾過高速液体クロマトグラフィ-(HPLC)を主に利用する分離法にてジギタリス様物質を精製した。ジギタリス様活性の指標としては感度および選択性の面から,ヒト赤血球への^3H-ウアバイン結合の抑制活性を用いた。得られた標品につき化学的分析を行うとともに標的臓器の一つとして重要と考えられる血管平滑筋に対する作用を調べた。さらにヒトを含む哺乳類血漿やラット諸臓器での存在についてもHPLCを利用して検討した。逆相C_<18>カラムから18%アセトニトリルで溶出される高極性の非ペプチド性・低分子量のジギタリス様物質が単離された。この物質は酸加水分解・アルカリ加水分解にて活性が消失し,また高濃度の抗ジゴキシンIgG分画との反応にても活性を失った。精製物質は^3H-ウアバイン結合の可逆的・競合的抑制因子であるとともに,イヌ腎Na^+,K^+-ATPase酵素活性の直接抑制およびヒト赤血球へのウアバイン感受性^<86>Rb取りこみの抑制などのジギタリス様活性を示した。その作用はNa^+,K^+-ATPaseに特異的であり,Kと拮抗的であった。血管平滑筋細胞に対してはそのNaポンプ活性調節に関与するとともに,^<45>Ca流入亢進,^<45>Ca流出抑制,細胞内遊離Ca^<2+>濃度上昇およびウサギ大動脈張力の増加をもたらした。さらにHPLC上,同一の挙動を示すジギタリス様物質が哺乳類血漿,ラット諸臓器およびヒト胆汁などに広範囲に存在することが確認された。ヒト尿から単離したジギタリス様物質は広く生体内に存在し,Naポンプに対する哺乳類由来の生体内リガンドと考えられ,血管作動物質として機能している可能性が大きい。今後さらにNa利尿因子としての役割を明らかにするとともに,最終的に化学構造を解明することが必要である。

High blood pressure and high blood pressure are important factors related to food intake. Urine is separated from the urine, and the chemical properties of the urine are the biological effects of the urine. A large amount of ヒトurinate material として reverse phase ならびにゲル filter high-speed liquid クロマトグラフィ-(HPLC) Mainly uses する separation method to purify the にてジギタリス様 substance. The index of activity of ジギタリス様 is sensitive to the sensitivity of および and the のface of ジギギタリス様 is used. It is important to analyze the chemical properties of the standard product and to adjust the function of the blood vessel smoothing muscle. The existence and utilization of mammal plasma sterilizers and HPLC are also available. Reverse phase C_<18>カラムから18%アセトニトリルでdissolutionされる高Polar, non-contrast, and low molecular weight substances. The substance is hydrolyzed by acid and hydrolyzed by hydrochloric acid, and the activity of the substance disappears, and the high concentration of anti-ジゴキシンIgG is broken down and the activity of the substance is lost. Refined substance は^3H-ウアバイン binding reversible and competitive inhibitor of であるとともに, イヌkidney Na^+,K^+-ATPase fermentation It directly inhibits the activity of erythrocytes and inhibits the sensitivity of erythrocytes. <86> Na^+, K^+-ATPase is specific for Na^+, and K is antagonistic for it. The activity of vascular smooth tendon cells is regulated and regulated, ^<45> Ca influx is increased, ^< 45> Ca outflow is inhibited, and the intracellular free Ca^<2+> concentration increases. The tension of the aorta increases and the tension of the aorta increases. On HPLC, the same substance is expressed as the same substance in mammalian plasma, The existence of the ラットzoo device およびヒトbili などに広风囲にすることがconfirmation された.ヒトpeeから単出したジギタリス様substance は広く生にexistingし,Naポンプに対するlactation The origin of the species is that the human body has the ability to test the blood vessels, and the blood vessels are capable of functioning as animals. The possibility is high. From now on, the diuretic factor will be removed and the final chemical structure will be revealed and the chemical structure will be revealed.