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内因性ジギタリスの生合成・分泌機構と循環器疾患との連関

内源性洋地黄生物合成及分泌机制与心血管疾病的关系

基本信息

批准号：
03670439
负责人：
後藤淳郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞膜Na^+,K^+ーATPaseの生理的調節因子としての内因性ジギタリス様物質が高血圧,心不全など循環器疾患との関連で追求されてほぼ10年が経過した。1990年に至り,Hamlynらはヒト血漿由来のジギタリス様物質はウアバインあるいは極めて類似した物質であることを発表した。我々も1988年に哺乳類血漿およびヒト尿から逆相C_<18>高速液体クロマトグラフィ-で約18%アセトニトリルで溶出される高極性のジギタリス様物質の存在を世界に先駆けて報告し,ヒト尿からの物質の単離に成功した。我々の単離物質とHamlynらのウアバインとを比較するために,ウサギにて抗ウアバイン抗体を作成しIgG分画を得,免疫沈降法にて検討したところ,我々の物質の ^3Hウアバイン結合阻止活性が消失すること,RIA法に基づく用量反応曲線がウアバイン様品のされと平行し,明らかなウアバイン免疫様活性を示すことから,やはり精製物質は,糖鎖については不明であるがウアバイン類似の強心配糖体であることが確認された。このウアバイン様物質は腎尿細管,血管平活筋,下垂体,副腎,内皮細胞などからわずかながらも分泌されていることが判明し,血漿由来の前駆物質から合成されている可能性が高いこと,細胞膜を介するNa,Kの動きにより合成速度・量が影響される可能性があることなどを明らかにしているが,より詳細に検討が必要である。ウアバイン様物質産生部位については,まだ一定の見解が得られていないが,我々の成績では副腎稿除によっても血漿レベルの有意の低下を認めず,上記のように各種の細胞で産生され,パラクリン・オ-トクリンとして作用している可能性が大きいと考えている。特に血管系(大動脈,腸間膜血管床など)から,かなり大量のウアバイン様物質が遊離されていることを確認しており,高血圧などでの血管ト-マス調節との関連で今後追求してゆく予でである。

The physiological regulation factors of Na^+,K^+-ATPase in cell membrane and the intrinsic factors of high blood pressure, cardiac insufficiency and circulatory disorders have been investigated for 10 years. From 1990 to 1999,Hamlyn's plasma was derived from a substance that was similar to that of the original. In 1988, the existence of highly polar substances in mammalian <18>plasma was first reported in the world, and the separation of substances in mammalian plasma was successfully reported. In comparison with Hamlyn, the antibody against Hamlyn was prepared and IgG was isolated. In immunoprecipitation method, the binding inhibition activity of Hamlyn was detected. In RIA method, the basic dosage curve was parallel to that of Hamlyn. In addition, the immune activity of Hamlyn was detected by ELISA. Sugar lock is unknown, similar to cardiac glycosides. It was found that the precursor substances derived from plasma were highly likely to be synthesized, and the synthesis rate and quantity of Na,K in the cell membrane were likely to be affected by the secretion of these substances from renal tubule, vascular smooth muscle, pituitary gland, accessory kidney and endothelial cells. The results of the study indicate that the plasma level of the kidney is lower than that of the kidney, and that there is a high possibility that various kinds of cells are produced, and that the plasma level of the kidney is lower than that of the kidney. Special vascular system (aorta, mesenteric vascular bed), a large number of substances are free from the blood vessel, confirm the relationship between high blood pressure and vascular regulation, and pursue future development.