内因性ジギタリス様物質によるNaポンプ調節機構と循環器疾患における病態生理的意義

内源性洋地黄类物质钠泵调节机制及其在心血管疾病中的病理生理意义

• 批准号: 02670380
• 负责人: 後藤 淳郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670380/
• 关键词: 内因性ジギタリス様物質; Naポンプ; Na^+,K^+ーATPase; 本態性高血圧症; Na利尿因子; ウアバイン; ジギタリス

細胞膜に存在する酵素Na^+,K^+ーATPaseの生理的調節因子としての内因性ジギタリス様物質が高血圧,心不全などの循環器疾患との関連で注目され,10年以上にわたりその化学構造が追求されてきた。我々は1989年に哺乳類血漿およびヒト尿から逆相C18高速液体クロマトグラフィ-で約18%アセトニトリルで流出される高様性のジギタリス様物質の存在を世界に先駆けて明らかにし,ヒト尿からその単維に成功した。この物質は動物体内に広範囲に存在し,既に副腎と下垂体に高濃度(血漿に比し100倍以上)に存在することをラットにおいて確認した。また副腎培養細胞ならびに腎尿細管・血管平滑筋細胞などにおいても,同一のジギタリス様物質が存在し,少量ではあるが培養液中に遊離されることを見い出した。この物質の産生が細胞膜を介するNa輸送を関連している事実も示唆され,ジギタリス相物質は,最初の説で言われる循環血中のホルモンとしてではなく,パラクリン・オ-トクリン様の因子として生体内でNaポンプは性の調節に関与している可能性が大きいと考えられた。ヒト尿中にはより極性の低い上記の逆相C18カラムから約31%のアセトニトリルで溶出される,異なるジギタリス様物質が存在しているが,この物質の単維にも成功した。しかしこの物質は物理化学的にジゴキンンと区別できないことが判明し,ヒト体内で合成されたものかどうかは不明である。同様の観察がヒト血染間福の高様性ジギタリス様物質についても報告され(すなわちウアバインそのものであるとHaulyn;により明らかにされた),従来予想できなかった強心配低体の動物体内での合成経路の解明が今後の課題である。その他,ジギタリス様物質がウン内皮細胞からエンドセリンを遊離させること,本態性高血圧患者血染中ジギタリス様物質のレベルが高値であることなどを明らかにした。

There are enzymes Na^+, K^+ in the cell membrane, ATPase, physiological regulatory factors, and endogenous substances. High blood pressure, cardiac insufficiency and circulatory disease are related to the attention of the patient, and the chemical structure of the patient has been pursued for more than 10 years. I 々は 1989 mammal plasma およびヒトuria から reverse phase C18 high-speed liquid クロマトグラフィ-で approximately 18% アセトニトリルでOutflow される高様性のジギタリス様 Material のexistent をWorld に前槆けて明らかにし, ヒトurinate からその単dimensional に Success した. This substance exists in the body of animals, and it has been confirmed that it exists in the accessory kidneys and pituitary gland at high concentrations (more than 100 times the plasma concentration).またAdrenal culture cells ならびにrenal urinary tubules and vascular smooth muscle cells などにおいても, the same のジギThere is no existence of タリス様 substances, and a small amount of ではあるが is free in the culture medium, so it is seen and released.このSubstance production and cell membrane mediated and transport of substances している事実もINDICATIONされ, ジギタリスphase material は, the first の说で语 われるcirculation blood のホルモンとしてではなく,パラクリン・オ-トクリン様のfactorとして生内でThe adjustment of the nature of the nature and the possibility of the adjustment of the nature are the great possibilities.ヒト中にはよりpolarityのlowい上记の reverse phase C18カラムからabout 31%のアセトニトリルでDissolution of the substance, the existence of the different substance, the success of the substance. The difference between physical and chemical substances and physical and chemical substances It is clear that it is not synthesized in the body, and it is unknown that it is synthesized in the body.同様の榳看がヒトBLOOD-Stained Blessing の高様性ジギタリス様 Material についHau report lyn; により明らかにされた), come to think of できなかった strong heart and low-body animal body での成経路の解明がfuture project である.その他,ジギタリス様 material がウンendothelial cell からエンドセリンをfree させること,original state The blood of patients with sexual hypertension is stained by the substance のレベルが高値であることなどを明らかにした.

项目成果

K.Yamda,A.Goto,M.Ishii,M.Yoshioka,T.Sugimoto: "Another evidence for the dissociation of digoxinーlike immunorcactivity from Na^+,K^+ーATPase inhibitory activity" Experientia. 46. 1041-1043 (1990)

K.Yamda、A.Goto、M.Ishii、M.Yoshioka、T.Sugimoto：“地高辛样免疫活性与 Na^+,K^+-ATP 酶抑制活性分离的另一个证据”Experientia 46。1041-。 1043 (1990)

A.Goto,K.Yamada,M.Ishii,T.Sugimoto: "Digitalisーlike activity in human plasma:relation to blood pressure and sodium balance" Am J Med. 89. 420-426 (1990)

A.Goto、K.Yamada、M.Ishii、T.Sugimoto：“人血浆中的洋地黄样活性：与血压和钠平衡的关系”Am J Med 89. 420-426 (1990)

A.Goto,K.Yamada,M.Ishii,T.Sugimoto,M.Yoshioka: "Immunoreactivity of endogenous digitalisーlike factors" Biochem Pharmacsl. (1991)

A.Goto、K.Yamada、M.Ishii、T.Sugimoto、M.Yoshioka：“内源性洋地黄样因子的免疫反应性”Biochem Pharmacsl（1991）。

A.Goto,T.Ishiguro,K.Yamada,M.Ishii,M.Yoshioka,C.Eguchi,M.Shimora,T.Sugimoto: "Isolation of a urinary digitalisーlike factor indistingnishable from digoxin" Biochem Biophy Res Commun. 173. 1093-1101 (1990)

A. Goto、T. Ishiguro、K. Yamada、M. Ishii、M. Yoshioka、C. Eguchi、M. Shimora、T. Sugimoto：“与地高辛无法区分的尿洋地黄样因子的分离”Biochem Biophy Res Commun。 173. 1093-1101 (1990)

K.Yamada,A.Goto,C.Huit,T.Sugimoto: "Endogenous digitalisーlike factor as a stinulator of endothelin secretin from endothelial cells" Biocham Bioplnp Res Commun. 172. 178-183 (1990)

K. Yamada、A. Goto、C. Huit、T. Sugimoto：“内源性洋地黄样因子作为内皮细胞内皮素促胰液素的激动剂”Biocham Bioplnp Res Commun. 172. 178-183 (1990)。