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骨軟骨石灰化調節物質の作用発現機構解析に関する基礎的研究

骨软骨矿化调节剂作用机制的基础研究

基本信息

批准号：
01570837
负责人：
江口正雄
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

実験的くる病モデルラット(当教室で開発したHEBP(EHDP)くる病)を用いて生体内石灰化調節物質の開発と作用発現機構の解析を行なった。その結果をInternational Orthopaedics、日本整形外科学会基礎学術集会、日本骨代謝学会、西日本整形災害外科学会において発表した。結果の概要は以下の通りである。検討を加えた石灰化調節物質は甲状腺ホルモン(Triiodothyronine)、カルシトニン、1.25(OH)_2D_3、イミダゾ-ル、Thiophene-2-Carboxylic acid、カルシウム拮抗薬などである。(1)EHDPくる病モデル成長軟骨板における石灰沈着促進効果を甲状腺ホルモン投与が示すことを初めて明らかにしたが、この際血清アルカリフォスファタ-ゼ活性の著しい上昇をともなうことが判明した。これらの結果から、甲状腺ホルモンには成長軟骨細胞の分化促進作用があることが示唆された。甲状腺ホルモンと見かけ上同様の石灰沈着促進作用を示す1.25(OH)_2D_3の場合は血清アルカリフォスファタ-ゼの低下を示しており、効果発現機構の相違が2つのホルモンの間に存在することが示された。(2)以前から本くる病モデルにおいてカルシトニンの投与が、成長軟骨板の石灰化促進作用を示すことを報告してきたが、より低分子の化学物質であるイミダゾ-ルやThiophene-2-Carboxylicが、カルシトニンと類似した様式で石灰沈着促進作用を示すことを再確認した。(3)これらの結果から成長軟骨細胞の分化に及ぼす、甲状腺ホルモン、カルシトニン、1.25(OH)_2D_3、イミダゾ-ル、Thiophene-2-Carboxylic acidなどの重要な作用が示唆され、新しい臨床応用への期待がかけられる。すなわちくる病、骨軟化症、先天性骨系統疾患の新しい治療の展開が期待される。

The analysis of the mechanism for the development of calcification regulating substances in the body was carried out by using HEBP (EHDP). Results of International Orthopaedics, Japan Society of Orthopaedics Basic Academic Meeting, Japan Society of Bone Metabolism, West Japan Society of Orthopaedics Disaster Surgery The results are summarized below. Triiodothyronine, triiodothyronine, 1.25 (OH)_2D_3, triiodothyronine, thiophen-2-carboxylic acid, triiodothyronine antagonist were investigated. (1) EHDP disease growth cartilage plate, lime deposition promotion effect, thyroid disease, early stage, early stage, early stage serum, early stage, early stage The results showed that the differentiation of chondrocytes was promoted by thyroid gland. In the case of 1.25 (OH)_2D_3, the serum concentration of the thyroid gland was decreased, and the mechanism of the occurrence of the thyroid gland was found to be inconsistent with the existence of the thyroid gland. (2)This paper reports that low-molecular-weight chemicals have been shown to promote calcification of growing cartilage plates in the past. It is reconfirmed that low-molecular-weight chemicals have been shown to promote calcification in similar ways. (3)These results indicated that the important roles of thyroid hormone, thyroid hormone, 1.25 (OH)_2D_3, thiophenol-2-carboxylic acid in differentiation and differentiation of chondrocytes and the expectation of new clinical application. New treatments for osteomalacia, congenital disorders of the bone system are expected.