Funktionelle Charakterisierung der epidermalen 12R-Lipoxygenase
Funktionelle Charakterisierung der epidermalen 12R-Lipoxygenase
批准号:
5234898
负责人:
Dr. Peter Krieg
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2000
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
1999-12-31 至 2004-12-31
中文摘要
脂氧合酶(LOX)催化脂质过氧化。对于这种酶产品来说,它具有很强的生物学活性,可以通过炎症反应、增殖和差异等方法来抑制肿瘤细胞的增殖。LOX似乎是一种在舞台上扮演重要角色的游戏。在人类和动物的表皮中发现了新的Säuger-LOX,这是一种特殊的方法,也是韦尔登通过工业化生产获得的。在Säugern实验室中,在Gen-和Proteinstruktur上对我们的12 R-LOX进行了酶促反应。12 R-LOX在Zellfreien System die Oxygenierung von Arachidonsäure und vor allem Arachidonsäuredzu Produkten mit der Säugerzellen ungewöhnlichen R-Chiralität中的分解。Mausepidermal中的酶活性与LOX活性相同,但在最终差异Zellschichten中发现了ausschließlich。12 R-LOX的瞬时过表达将诱导毛肖特上皮细胞增生,并使人的上皮细胞过度增殖。12 R-LOX通过分析酶活性和天然底物特性而获得。表皮的生理功能通过基因敲除韦尔登获得。
英文摘要
Lipoxygenasen (LOX) katalysieren Lipidperoxidation. Für die Produkte dieser Enzyme sind vielfältige biologische Wirkungen beschrieben, die auf eine Beteiligung bei inflammatorischen Prozessen, bei Proliferation und Differenzierung sowie bei verschiedenen Krankheiten deuten. LOX scheinen vor allem in der Haut eine wichtige Rolle zu spielen. Von den bisher bekannten neun Säuger-LOX sind acht in der Epidermis von Menschen und Mäusen konstitutiv exprimiert oder werden als Folge von Gewebsschädigung induziert. Unter den in der Haut von Säugern exprimierten LOX-Isoenzymen nimmt die von uns kürzlich klonierte 12R-LOX in Bezug auf Gen- und Proteinstruktur sowie Enzymaktivität eine Sonderstellung ein. 12R-LOX katalysiert im zellfreien System die Oxygenierung von Arachidonsäure und vor allem Arachidonsäureestern zu Produkten mit der für Säugerzellen ungewöhnlichen R-Chiralität. Das Enzym ist in Mausepidermis die am stärksten exprimierte LOX und findet sich ausschließlich in den terminal differenzierenden Zellschichten. Eine transiente Überexpression der 12R-LOX wird bei Induktion einer epidermalen Hyperplasie in der Maushaut beobachtet, und bei entzündlichen hyperproliferativen Hauterkrankungen des Menschen wurde eine erhöhte Enzymaktivität beschrieben. Die 12R-LOX soll biochemisch durch Analyse der enzymatischen Aktivität mit natürlichen Substraten charakterisiert werden. Ihre physiologische Funktion in der Epidermis soll durch konditionalen "Gen-Knockout" untersucht werden.
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会议论文
Role of epidermal lipoxygenases in congenital ichthyoses: Molecular mechanisms of pathogenesis and development of novel therapeutic approaches
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批准号:191593660
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项目类别:Research Grants
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2011
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负责人:Dr. Peter Krieg
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依托单位:
海外基金