mRNA-Transport bei Proteinen der postsynaptischen Dichte

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Durch molekulare Klonierung wurde von uns eine neue Familie von Prolin-reichen, Synapsenassoziierten Proteinen (ProSAPs) identifiziert, deren mRNAs zelltypspezifisch in neuronale Dendriten transportiert werden. So findet sich die mRNA des somatostatin receptor interacting protein (SSTRIP) in der molekularen Schicht des Hippocampus, während die MRNA des eng verwandten ProSAP1 in der Molekularschicht des Cerebellums und der inneren plexiformen Schicht der Retina detektiert wird. Es soll geklärt werden, wie diese Gewebespezifität des Transports zustande kommt, und welche Bedeutung der Transport der ProSAP mRNAs auf die Entstehung und eventuell die Plastizität von postsynaptischen Strukturen hat. Durch Übertragung auf Zellkultursysteme soll zuerst versucht werden, die dendritischen targeting-Elemente in den SSTRIP-bzw. ProSAP1 mRNAs zu charakterisieren, die als Basis für weitere Experimente benötigt werden. Die Bedeutung des RNA-Transports für den Einbau dieser Proteine in die PSD soll durch induzierbare Expression in kultivierten Hippocampusneuronen untersucht werden. Durch Anwendung des Hefe Tri-Hybridsystems sollen Proteine gefunden werden, die für die dendritische Lokalisierung der mRNA verantwortlich sind.