Die Rolle des ProSAP2/Shank3 interagierenden Proteins Abi-1 in postsynaptischen Dichten (PSDs) und im Zellkern

Bei Abi-1是一种酪氨酸激酶（Abelson Tyrosin Kinase, cAbl）底物。Abi-1调节型复合体的研究[j] .动力学与卵磷脂细胞骨架的研究，[j] .生物工程学报（英文版），EpS8， WASP)。链接本文：krzlich konnten wir zeigen， dass -1 in postsynaptischen Dichten (psd) exzitatorischer Synapsen befindet und ort mit " scaffolded - moleklen " der ProSAP/Shank Familie interagiert。Abi-1在Neuronen sowoh和der korrekten Ausbildung von Dendriten，也包括Synapsen betelight中的列表。interessantelisiert Abi-1 NMDA应用schell在den Zellkern和lässt . sport也mitgilides Myc/Max transriptionskcomplexes präzipitieren。Damit erf<e:1> llt Abi-1 alle Voraussetzungen f<e:1> r ein synapto-nukleäres signalmolek<e:1> 1, das lokale synaptische Erregungssignale in transcriptionsregulation in Zellkern umsetzen könnte。(1)在德国，德国是最受欢迎的国家。在der PSD中，Abi-1- prosap /Shank复合物在der PSD中，weter charterisierert werden und welche Proteindomänen von Abi-1 sind f<e:1> r die korrekte Dendrito- und Synaptogenese entscheidend？b .)是不是和在welchem zeitlichen相框将Abi-1去synaptischer Aktivierung迅速地在穴Zellkern transloziert和synaptisch relokalisiert吗?c .)Welche结构与功能与nukleäre Abi-1复合体和Welche möglichen Zielgene können identifiziert werden？

Bei Abi-1 handelt es sich um ein Substrat der Abelson Tyrosin Kinase, cAbl. Abi-1 reguliert die lokale Dynamik und Umbildung des Aktin Zytoskelettes, indem es u.a. mit anderen Molekülen (z.B. SOS, EpS8, WASP) feinregulierte Komplexe ausbildet. Kürzlich konnten wir zeigen, dass sich Abi-1 in postsynaptischen Dichten (PSDs) exzitatorischer Synapsen befindet und dort mit „Scaffolding-Molekülen“ der ProSAP/Shank Familie interagiert. Abi-1 ist in Neuronen sowohl an der korrekten Ausbildung von Dendriten, als auch Synapsen beteiligt. Interessanterweise lokalisiert Abi-1 nach NMDA Applikation schnell in den Zellkern und lässt sich dort als Mitglied des Myc/Max Transkriptionskomplexes präzipitieren. Damit erfüllt Abi-1 alle Voraussetzungen für ein synapto-nukleäres Signalmolekül, das lokale synaptische Erregungssignale in Transkriptionsregulation im Zellkern umsetzen könnte. Im vorliegenden Antrag sollen auf verschiedenen Untersuchungsebenen folgende Fragestellungen bearbeitet werden:A.) Wie kann der Abi-1-ProSAP/Shank Komplex in der PSD weiter charakterisiert werden und welche Proteindomänen von Abi-1 sind für die korrekte Dendrito- und Synaptogenese entscheidend? B.) Wie und in welchem zeitlichen Rahmen wird Abi-1 nach synaptischer Aktivierung schnell in den Zellkern transloziert und synaptisch relokalisiert? C.) Welche Struktur und Funktion hat der nukleäre Abi-1 Komplex und welche möglichen Zielgene können identifiziert werden?