Die Rolle des ProSAP2/Shank3 interagierenden Proteins Abi-1 in postsynaptischen Dichten (PSDs) und im Zellkern

ProSAP2/Shank3 相互作用蛋白 Abi-1 在突触后密度 (PSD) 和细胞核中的作用

• 批准号: 47776129
• 负责人: Professor Dr. Tobias Böckers
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Anatomie und Zellbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/47776129?language=en
• 关键词: Die; Rolle; des; ProSAP2; Shank3

Bei Abi-1 handelt es sich um ein Substrat der Abelson Tyrosin Kinase, cAbl. Abi-1 reguliert die lokale Dynamik und Umbildung des Aktin Zytoskelettes, indem es u.a. mit anderen Molekülen (z.B. SOS, EpS8, WASP) feinregulierte Komplexe ausbildet. Kürzlich konnten wir zeigen, dass sich Abi-1 in postsynaptischen Dichten (PSDs) exzitatorischer Synapsen befindet und dort mit „Scaffolding-Molekülen“ der ProSAP/Shank Familie interagiert. Abi-1 ist in Neuronen sowohl an der korrekten Ausbildung von Dendriten, als auch Synapsen beteiligt. Interessanterweise lokalisiert Abi-1 nach NMDA Applikation schnell in den Zellkern und lässt sich dort als Mitglied des Myc/Max Transkriptionskomplexes präzipitieren. Damit erfüllt Abi-1 alle Voraussetzungen für ein synapto-nukleäres Signalmolekül, das lokale synaptische Erregungssignale in Transkriptionsregulation im Zellkern umsetzen könnte. Im vorliegenden Antrag sollen auf verschiedenen Untersuchungsebenen folgende Fragestellungen bearbeitet werden:A.) Wie kann der Abi-1-ProSAP/Shank Komplex in der PSD weiter charakterisiert werden und welche Proteindomänen von Abi-1 sind für die korrekte Dendrito- und Synaptogenese entscheidend? B.) Wie und in welchem zeitlichen Rahmen wird Abi-1 nach synaptischer Aktivierung schnell in den Zellkern transloziert und synaptisch relokalisiert? C.) Welche Struktur und Funktion hat der nukleäre Abi-1 Komplex und welche möglichen Zielgene können identifiziert werden?

Bei-1是Abelson酪氨酸激酶的一种底物。Abi-1调节Aktin发酵剂的本地动力和培养，包括美国。mit anderen Molekülen（z.B. SOS，EpS8，WASP）feinregulierte Komplexe ausbildet.我们可以通过ProSAP/Shank家族的”支架-分子“来观察Abi-1在突触后区（postsynaptischen Dichten，PSD）中的作用。Abi-1在神经元中存在于树枝状细胞的受损生长中，也是突触的一部分。Interessanterweise lokalisiert Abi-1 nach NMDA reckation schnell in den Zellkern und lässt sich dort als Mitglied des Myc/Max Transkriptionskomplexes präzipitieren. Damit erfüllt Abi-1 alle Voraussetzungen für ein synapto-nukleäres Signalmolekül，das lokale synaptische Erregungssignale in Transkriptionsregulation im Zellkern umsetzen könte. Im vorliegenden Antrag sollen auf verbangedenen Untersuchungsebenen folgende Fragestellungen bearbeitet韦尔登：A.）Abi-1-ProSAP/Shank复合体在PSD中的其他韦尔登和Abi-1的蛋白质结构对树突和突触发生的影响如何？B.）Abi-1在Zellkern transloziert和synaptisch relokalisiert中的突触活动性如何？C.）的Abi-1核复合体的结构和功能如何？韦尔登能识别哪些最大的Zielgene？