Molecular analysis of RelB/NF-kappa-B transcription factors in development and function of lymphoid organs

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Die Rel/NF-kB Transkriptionsfaktoren spielen eine bedeutende Rolle bei Immunantworten und Entzündungsreaktionen. Das Familienmitglied RelB wird vorwiegend in lymphoiden Organen exprimiert, wo es die konstitutive kB-Bindungsaktivität repräsentiert. Mäuse, in denen das relB Gen durch homologe Rekombination zerstört wurde, haben pathologische Veränderungen mit Ähnlichkeiten zu verschiedenen entzündlichen Lungenkrankheiten und Autoimmunerkrankungen im Menschen. Weiterhin zeigen RelBKnockout-Mäuse Veränderungen in lymphoiden Geweben und Defekte bei verschiedenen Immunantworten. Dieses Projekt befaßt sich mit der Rolle von RelB und andere Rel/NF-kB Familienmitgliedern in der Entwicklung und Funktion sekundärer lymphoider Organe, insbesondere der Milz, der Lymphknoten und der Peyerschen Plaques des Darmepithels. Darüberhinaus soll auch die Bedeutung von RelB bei der Differenzierung von Endothelzellen in spezialisierte postkapilläre Venolen mit hohem Endothel in lymphoiden Organen erforscht werden. Weitere Arbeiten beinhalten die Identifizierung und Charakterisierung der Signalübertragungswege, die für die Aktivierung von RelB-Komplexen in lymphoiden Geweben verantwortlich sind. Dabei soll inbesondere die Möglichkeit einer Verknüpfung des Lymphotoxin-b-Rezeptors und der NF-kB-induzierten Kinase NIK und RelB untersucht werden.