Apoptose und frühe Veränderungen der Extrazellulärmatrixproteine nach experimentellem Myokardinfarkt am isolierten hämoperfundierten Schweineherz. Rolle des Renin-Angiotensin-Systems (RAS)

[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [3]研究范围：1 .研究对象：Arbeiten， die belegen, dasß Veränderungen der kardialen Extrazellulärmatrix in Sinne einer。研究对象：ecm - protein的表达，研究对象：Umformungsprozeß，研究对象：Herzen阴性，研究对象：infussen，研究对象：können，研究对象：herzinsuizizenz，研究对象：herzinsuizienz。大贝蛋白蛋白，daß ANG II, p53， bax和Fas直接诱导细胞凋亡[j] können。在此基础上，建立了肾素-血管紧张素系统（RAS）的实验系统。血管紧张素转换酶（ACE）、ⅱ型1型Rezeptors （AT1）和ⅱ型2型Rezeptors （AT2）在心肌梗死和心肌再灌注组ischämischen中的表达和调控。免疫组织化学，分子生物学，生物化学分析与分析<s:2> hrt。zr weiteren Klärung .研究再灌注组ACE-Hemmern和AT1Blockern在Anwesenheit和Abwesenheit中的作用机制。研究结果表明，大鼠的细胞凋亡机制与prozes、心肌细胞的灌注及大鼠的RAS阳性抑制作用有关。

Das Ziel dieses Antrags ist es, den Einfluß von Apoptosemechanismen auf frühe Veränderungen der Extrazellulärmatrix (ECM) nach akutem Myokardinfarkt am Modell des isolierten perfundierten Schweineherzens zu untersuchen. Hintergrund dieser Arbeiten sind Daten, die belegen, daß Veränderungen der kardialen Extrazellulärmatrix im Sinne einer Mehrexpression von ECM-Proteinen den strukturellen Umformungsprozeß im Herzen negativ beeinflussen können und zur myokardialen Dysfunktion und im weiteren Verlauf zur Herzinsuffizienz führen. Dabei wurde gezeigt, daß ANG II, p53, bax und Fas direkt zur Induktion von Apoptose führen können. Im hier beschriebenen experimentellen System soll der Einfluß von Komponenten des lokalen Renin-Angiotensin-Systems (RAS) auf die Prozesse untersucht werden. Insbesondere wird die Expression und Regulation des Angiotensin Converting Enzyme (ACE), des ANG II Typ1 Rezeptors (AT1) und ANG II Typ2 Rezeptors (AT2) im Myokard während und nach einem Infarkt und folgender Reperfusion des ischämischen Areals untersucht. Hierfür werden hämodynamische, immunhistochemische, molekularbiologische und biochemische Analysen durchgeführt. Zur weiteren Klärung der Mechanismen werden die Effekte von ACE-Hemmern und von AT1Blockern in Anwesenheit und Abwesenheit von AT2-Blockern nach Reperfusion untersucht. Es wird die Hypothse erstellt, daß Apoptosemechanismen den Remodelingprozeß nach Myokardinfarkt beeinflussen und daß Inhibitoren des RAS positive Effekte aufweisen.