肝発癌過程のマ-カ-酵素の特異的発現機構と機能の解明

阐明肝癌发生过程中标志酶的具体表达机制和功能

基本信息

  • 批准号:
    02151005
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 财政年份:
    1990
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1990 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究班の本年度の研究成果の主なものは以下の通りである。1)GSTーPの活性酸素、SH基修飾剤による特異的活性調節機構が解明され、肝前癌細胞での薬剤耐性機構への関与が示唆された。2)GSTーPの特異的発現機構に係わる新しい機構として、サイレンサ-結合タンパク質がクロ-ニングされた。3)肝癌自然発症LECラットでγーGTP、GSTーPの発現がDNAの低メチル化と関連していることが判明した。4)ピルビン酸キナ-ゼL型(PKL)遺伝子のエンハンサ-領域(Lー1、ーII、ーIII)がユニットとして働くことが解明され、その結合タンパク質の1つとしてLFーB1が同定され、肝癌での低下が認められた。5)ラットプロティンホスファタ-ゼI型の活性ユニット(α)の一次構造がcDNAから解明され、肝癌でそのmRNAの上昇が認められた。6)細胞増殖制御に関与するとみなされる形質膜性シアリダ-ゼが精製された。7)肝細胞の増殖制御機構に関与するとみなされるrasp21類似低分子量GTP結合タンパク質(smgp21)の活性調節タンパク質(GOP/GTP交換反応促進タンパク質(<GDS>___ー))が精製され、一次構造がcDNAから解明された。8)タンパク質、核酸の代謝に関係するプロテアソ-ムの構成成分のクロ-ニングと構造解析が進められ、新種の遺伝子ファミリ-に属することが判明、またヒト白血病細胞ではプロテアソ-ムが異常に多く発現していることが認められた。いずれの研究も分子レベルで遺伝子発現や活性調節機構の解明が進められ、癌の基礎的研究として貢献するところ大とみなされるが、肝癌特異性(マ-カ-として)、癌化との本質的関連性、癌細胞での特異的機能の解明、発現の相互の関連性などが今後の研究課題と考えられる。
The main research achievements of this research class in this year are な な である である である the following is a general overview of である である. 1) The による specific activity regulatory mechanism が of GST <s:1> P <s:1> active acid and SH group modifiers explains され and the で <s:1> drug resistance mechanism へ of precancerous liver cells is related to が indicates された. 2) GST ー P の specific 発 institutions now に department わ る new し い institutions と し て, サ イ レ ン サ - combining タ ン パ ク qualitative が ク ロ - ニ ン グ さ れ た. 3) natural 発 disease of liver cancer LEC ラ ッ ト で gamma ー GTP, GST ー P made の 発 now が DNA の low メ チ ル change と masato even し て い る こ と が.at し た. 4) ピ ル ビ ン acid キ ナ - ゼ L (PKL) posthumous son 伝 の エ ン ハ ン サ - field (L ー 1, ー II, ー III) が ユ ニ ッ ト と し て 働 く こ と が interpret さ れ, そ の combining タ ン パ ク の 1 つ と し て LF ー B1 が with fixed さ れ, liver で の low が recognize め ら れ た. 5) ラ ッ ト プ ロ テ ィ ン ホ ス フ ァ タ - ゼ type I の active ユ ニ ッ ト (alpha) の a tectonic が cDNA か ら interpret さ れ, liver で そ の mRNA の rise が recognize め ら れ た. 6) Cell proliferation control is related to に and するとみなされる conformal plasmic membrane property シアリダ-ゼが refinement された. 7) liver cell の raised colonization system royal institution に masato and す る と み な さ れ る rasp21 similar low molecular weight GTP combination made タ ン パ ク mass (smgp21) の activity regulating タ ン パ ク mass (GOP/GTP exchange made the 応 promote タ ン パ ク mass (< GDS > ___ ー)) が refined さ れ, a structure が cDNA か ら interpret さ れ た. 8) タ ン パ ク qualitative, nucleic acid metabolic に の masato is す る プ ロ テ ア ソ - ム の composition の ク ロ - ニ ン グ と structure が into め ら れ, new species の but 伝 フ ァ ミ リ - に genus す る こ と が.at, ま た ヒ ト leukemia cells で は プ ロ テ ア ソ - ム が abnormal に more く 発 now し て い る こ と が recognize め ら れ た. い ず れ の も molecule レ ベ ル で posthumous son 伝 発 now や activity regulating mechanism の interpret が into め ら れ based research, cancer の と し て contribution す る と こ ろ big と み な さ れ る が, liver specificity (マ - カ - と し て), carcinoma と の masato even sex, the nature of cancer cells で の specific functional の uttered, 発 is の mutual の masato even sex な ど が と の research subject in the future Take えられる.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yamamoto Takeshi: "Purification and characterization from bovine brain cytosol of proteins that regulate the GDP/GTP exchange reaction of <smg>___ー p21s,<ras>___ー p21ーlike GTPーbinding proteins" Journal of Biological Chemistry. 265. 16626-16634 (1990)
Takeshi Yamamoto:“从牛脑细胞溶胶中调节 <smg>___- p21s、<ras>___- p21 样 GTP 结合蛋白的 GDP/GTP 交换反应的蛋白质的纯化和表征”《生物化学杂志》265 .16626。 -16634 (1990)
  • DOI:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yamada Kazuya: "Identification and characterization of hepatocyteーspecific regulatory region of the rat pyruvate kinase L gene.The synergistic effects of multiple elements" Journal of Biological Chemistry. 265. 19885-19891 (1990)
Kazuya Yamada:“大鼠丙酮酸激酶 L 基因肝细胞特异性调节区域的鉴定和表征。多种元素的协同​​作用”《生物化学杂志》265。19885-19891 (1990)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shinozawa Masahide: "Synthesis of human gammaーglutamyl transpeptidas (GGT) during the fetal development of liver" Gene. 87. 299-303 (1990)
Shinozawa Masahide:“胎儿肝脏发育过程中人γ谷氨酰转肽(GGT)的合成”基因87. 299-303(1990)
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Okuda Akihiko: "Functional cooperativity between two TPA responsibe elements in undifferentiated F9 embryonic stem cells" EMBO Journal. 9. 1131-1135 (1990)
Okuda Akihiko:“未分化 F9 胚胎干细胞中两个 TPA 响应元件之间的功能协同性”EMBO 杂志。
  • DOI:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kumatori Atsushi: "Abnormally high expression of proteosomes in human leukemic cells" Proceedings of the National Academy of Sciences. 87. 7071-7075 (1990)
Kumatori Atsushi:“人类白血病细胞中蛋白质体的异常高表达”美国国家科学院院刊。
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  • 作者:
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知道了