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肝化学発癌過程の前癌細胞における遺伝子および遺伝子発現の異常の解析

肝癌化学癌变过程中癌前细胞基因及基因表达异常分析

基本信息

批准号：
01010004
负责人：
佐藤清美
金额：
$ 9.86万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

佐藤はラット肝前癌病変の特異的マーカー酵素グルタチオンSートランスフェラーゼ胎盤型(GSTーP)や同じくヒト各種臓器癌マーカー、ヒト胎盤型(GSTーπ)の酵素的特性を、DNA組換え体GSTーPとその部位特異的変異体を大腸菌に発現させて解明し、47番目のシステインがSH修飾剤や活性酸素に高い感受性を有することを明らかにした。また村松とともにcーjun,cーfos癌遺伝子の発現がGSTーPの発現に深く関連することを明らかにした。村松はGSTーP遺伝子の5'上流にある強いエンハンサーGPEIにTRE(TPAーresponsive element)様配列が2つ回文状に並んだ特異な構造があり、cーjunが極めて低いF9細胞でもよく働くことを明らかにした。林はmyc癌遺伝子の癌細胞における発現機構として、myc mRNAの不安定配列を解明し、その安定化因子を究明した。またPCR法を利用したRNAの微量迅速定量法を確立し、極めて微量のRNAから特定のmRNAを定量することを可能にし、微小癌組織での癌遺伝子発現の検索を可能にした。渡部は肝化学発癌で重視されている脂質過酸化物の除去に従来の細胞質性のGSTの他に、ミクロゾーム性のGSTが重要であることを明らかにした。また佐藤とともに発癌剤硫酸エステル体を不活性化する新しいGST分子種を同定した。野口はピルビン酸キナーゼ(PK)アイソザイム遺伝子発現制御機構を究明し、ラット肝化学発癌過程で肝型の発現低下はトランス作用因子の減少で説明されるが、M_2型の発現増加はトランス作用因子の増加のほかクロマチン構造の変化が必要と示唆した。津田は肝発癌の進展に伴いG6Pase、ATPase、γーGTP、G6PD、GSTーP、AFP、PKM_2が同時に偏倚する頻度が高くなること、特にGSTーP、G6PDの有用性を指摘した。今後の問題としてはGSTーPなどの発現に癌遺伝子(cーjun、cーfos)の産物が関与していることが明らかになったので、より詳しい機構の解明が必要である。

The characteristics of enzymes specific to precancerous tumors, including GST P and GST π, and their site-specific variants of E. coli have been investigated. The results show that 47 genes of GST P and SH modification agents have high sensitivity to active acids. The discovery of GST is deeply related to the discovery of GST. Muramatsu GST-P gene 5'upstream strong GPEI TRE(TPA responsive element) arrangement To investigate the mechanism of myc mRNA expression in cancer cells, the unstable alignment of myc mRNA, and the stabilizing factors PCR was used to establish and quantify microRNA and specific mRNAs, and to detect the development of cancer genes in microcancer tissues. In the liver cancer process, the importance of lipid peroxidation is emphasized, and the importance of cytoplasmic GST is emphasized. A new GST molecule was identified. To investigate the mechanism of gene development in Noguchi and M_2, the mechanism of gene development in Noguchi and M_2 was studied. The decrease of gene function factors in liver type during liver chemical carcinogenesis was explained by the increase of gene function factors in Noguchi and M_2. Tsuda also criticized the usefulness of G6ase, ATPase, γ-GTP, G6PD, GST-P, AFP, PKM_2 in the development of liver cancer. In the future, it is necessary to clarify the relationship between the products of cancer gene (c-jun, c-fos) and the development of GST-P.