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癌の亜性度、特に転移能に関与する遺伝子の検索・同定とその生物学的機能解析

癌症分级尤其是转移潜能相关基因的搜索和鉴定及其生物学功能分析

基本信息

批准号：
02152083
负责人：
谷口俊一郎
金额：
$ 4.42万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152083/
关键词：
アクチン転移悪性度癌 fosー癌遺伝子細胞骨格浸潤能

项目摘要

1.マウスB16黒色腫に於て転移抑制的に発現するβmアクチンについて(1)βmアクチンcDNAの高転移性細胞B16ーF10への導入発現によって、アクチンストレスファイバ-の回復、浸潤能、転移能の低下を観察してきた。このβmアクチン蛋白質が重合能すなわちアクチンフィラメント形成能を有することを、生化学的実験、免疫染色法等によって示した。このことから、βmアクチンの生物学的機能は細胞骨格構築増強をもたらし、細胞の変形性等に影響を与え得ることが、より直接的に示唆された。(2)アアクチンの種類は異なるが、ラット線維芽細胞に於いても悪性化に伴いβ、γアクチン以外のαアクチンが発現低下すること、又αアクチンcDNAの形質転換細胞への導入は、細胞悪性形質の低下を誘導することを観察した。2.fos癌遺伝子についてfos導入による転移能増強は、細胞の運動性の昂進を伴う浸潤能の増強が主因であることを示してきた。この高転移性細胞に於いてカテプシンL、低分子型トロポミオシンの発現増強、リソゾ-ムの膜糖蛋白(LGP)elongation factor 1α(EF1α)の発現増強を認め、特にEF1αについては、全翻訳領域を含むcDNAをクロ-ン化し、塩基配列を決定した。尚、fos導入細胞で発現増強した低分子型トロポミオシン、LGP、EF1αは、B16黒色腫細胞に於いて高転移性細胞B16ーF10で発現が強く、又、B16ーF10は低転移性細胞よりもfos癌遺伝子の発現が高かった。従って、fosとこれらの遺伝子の発現制御機構に於ける関連性が興味深い。又、他グル-プによってEFlαがアクチン結合蛋白質として同定されたことにも注目したい。

1. β m-protein expression in B16-F10 cells is related to migration inhibition.(1)β m-protein cDNA expression in B16-F10 cells is related to migration inhibition. This protein can be combined with protein, and can be expressed by biochemical methods and immunostaining methods. The biological functions of the cells include the enhancement of cell structure, the change of cell morphology, etc. (2)The introduction of cDNA into cells with different cell types and different cell types was observed in cells with low levels of alpha and beta genes other than beta and gamma genes. 2. The main reason for the increase of cell motility and infiltration energy is that fos gene is introduced into cells. These highly migratory cells are characterized by increased expression of low molecular weight proteins, increased expression of membrane glycoprotein (LGP)elongation factor 1α(EF1 α), and in particular, increased expression of EF1 α, complete domain, and gene sequencing. The expression of LMP, LGP, EF1 α and B16 black cells increased in high migratory cells B16-F10, and the expression of LMP, EF1 α and B16-F10 low migratory cells increased in high migratory cells. The development mechanism of the gene is deeply interesting because of its relevance. In addition, the protein binding protein of EFlα is also determined by the protein binding protein.