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癌の悪性度、特に転移能に関与する遺伝子の検索・同定とその生物学的機能解析

癌症恶性尤其是转移潜能相关基因的搜索和鉴定及其生物学功能分析

基本信息

批准号：
63015065
负责人：
谷口俊一郎
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63015065/
关键词：
B16黒色腫アクチン転移浸潤細胞骨格 v-fos癌遺伝子 3y1細胞 NK感受性

项目摘要

(1)マウスB16黒色腫に発現する新種アクチン(A^x)の研究(a)マウスB16黒色腫において、その転移能及び浸潤能の増加、細胞骨格構築低下に伴って発現低下するA^xのcDNAクローニングを行い、その構造を決定した。A^xは従来知られているβ-アクチン(β)に極めて類似しており、28番目のアミノ酸がβにおいてアルギニンである一方、A^xではロイシンであった。尚、3'、5'非翻訳領域において、塩基置換、挿入、欠失がβに比べて6ヵ所ありA^xはβに類似しているものの、独立の遺伝子にコードされていることが示唆された。(b)クローン化したA^xcDNAを適当なプロモーターにつなぎ、A^xを発現せず高転移性のB16-F10細胞に導入し、A^xを発現させた。その結果、細胞骨格の回復、in vitroの浸潤能低下、C57BL/6マウスにおける肺転移能の低下が観察された。この結果は、A^xがB16黒色腫において、転移抑制的に働くことを示唆している。(2)ヒト良性色素組織におけるアクチン発現(a)ヒト良性色素組織には、β-、γ-アクチン以外に第3のアクチンが検出され、悪性黒色腫ではその検出頻度が低下することを観察してきたが、その第3アクチンが、Western及びNorthern blot解析の結果、平滑筋型α-アクチンであることが分かった。(3)ラット形質転換 3vl細胞への v-fos導入による、転移能増強のメカニズム。(a)src及びrasで形質転換した3Y1細胞にv-fosを導入し、肺転移能増強を観察してきたが、前者においては、浸潤能及び運動性の増強が、後者においては、NKに対する感受性低下が転移能増強の主要因と考えられた。尚、srcに、v-fosを導入した細胞において、運動性の変化に対応するアクチン関連分子の発現変化が観察された。

(1) Research on the new species アクチン (A^x) of マウスB16 black swollen に発appears (A^x) (a) マウスB16 black swollen において, その転 can be transferred and The increase of infiltration ability and the decrease of cytoskeletal structure are accompanied by the decrease of A^x's cDNA and the determination of the structure of cells. A^xは従来知られているβ-アクチン(β)に极めてsimilar to しており, Episode 28 A^xではロイシンであった. Shang, 3', 5' non-translation area において, base substitution, insertion, missing がβに比べて6 ヵSO ありA ^xはβに is similar to しているものの, independent の缝子にコードされていることが时攆された. (b)クローン化したA^xcDNAをappropriateなプロモーターにつなぎ、A^ The introduction of high-migration B16-F10 cells into xを発appears and the introduction of A^xを発appears into them. The results were: recovery of cytoskeletal structure, low infiltration ability in vitro, low lung migration ability and low lung migration ability of C57BL/6.このRESULTは, A^xがB16 black swollen において, 転综合综合に働くことをshow instigation している. (2) The appearance of benign pigmented tissue (a) The appearance of benign pigmented tissue (a) The appearance of benign pigmented tissue other than β-, γ-acrylonitrile No. 3 のアクチンが検出され, black swollen skin with low frequency of discharge, することを観看してきたが, その三アクチンが, Western and びNorthern The results of blot analysis, smooth rib α-アクチンであることが分かった. (3) ラットmorphological transformation 3vl cell への v-fos introduction による, 転shift can increase the strength of the のメカニズム. (a) Src and ras are transformed into 3Y1 cells and v-fos is introduced into the cells. The main reason is the improvement of infiltration ability and motility, the latter is the improvement of NK susceptibility, and the improvement of NK sensitivity. Shang, src に, v-fos したcell において, motility の変化に対応するアクチンrelated molecules の発开牉化が観Observation された.