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Improvement of efficiency and safety of solid-cancer selective DDS with Bifidobacterium

双歧杆菌提高实体癌选择性 DDS 的效率和安全性

基本信息

批准号：
21K06613
负责人：
谷口俊一郎
金额：
$ 1.33万
依托单位：
Kagoshima University (2022)Shinshu University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

偏性嫌気性常在性の腸内細菌であるビフィズス菌を腫瘍特異的DDSとして臨床利用するための安全性の分子基盤を明らかにすることを目的として研究している。ビフィズス菌を、大腸ではなく静脈内や腫瘍内に異所性に投与し、腫瘍組織の微小環境特異的な固形がんのドラッグデリバリーシステム(DDS)への応用を検討している。本来、菌体成分を血中に投与すると敗血症や繰り返し投与によるアレルギー性炎症が危惧される。これまでの本研究でTLR2遺伝子欠損マウス由来培養マクロファージや樹状細胞を用いてビフィズス菌で刺激した場合、IL-6, TNF-αなどの炎症性サイトカインの産生量が顕著に低下したことから、ビフィズス菌に含まれる菌体成分には、TLR2 リガンドが含まれており、主にTLR2 を介して、宿主自然免系細胞が応答することを明らかにした。興味深いことに、in vivoのビフィズス菌の静注ではサイトカインストームは観察されなかったことから、マウスの末梢血由来の血清にはビフィズス菌由来のTLRリガンドの作用を抑制する物質が含まれていることが示唆された。また、同じグラム陽性菌細菌である表皮ブドウ球菌を静注した場合は、末梢血中にIL-12などの炎症性サイトカインがビフィズス菌投与時の10～50倍量増加した。さらに複数のビフィズス菌株で、in vivoのサイトカイン産生量を調べたところ、菌株の種類によっても宿主免疫応答が異なることが観察できている。宿主免疫応答を最小限になる安全な菌株をもちいたDDSを作ることが重要であることが示唆された。今後、ビフィズス菌と宿主免疫細胞の相互作用の分子機構を解析することで、腫瘍特異的DDSに用いた場合の免疫学的安全性の解明につながる可能性があると考えられた。

The purpose of this study is to investigate the molecular basis for the safety of tumor-specific DDS, which is often present in intestinal bacteria. The study of the application of DDS in the microenvironment of the tumor tissue is carried out. In fact, bacterial components are injected into the blood, such as blood poisoning, return to the blood, and such as acute inflammation. In this study, we found that the TLR2 gene is under-damaged because when cultured dendritic cells and stimulated bacteria, the production of IL-6 and TNF-α, the inflammatory cytokines, is significantly reduced. However, the bacteria contain bacterial components, TLR2 is contained, and the main factor is TLR2. The host natural immune system cells respond to each other. In vivo, the TLR activity of the serum derived from the peripheral blood is inhibited by substances that contain TLR. IL-12 in peripheral blood increased by 10 - 50 fold when the bacteria were injected intravenously. In addition, the number of strains produced in vivo was adjusted according to the host immune response. The host immune response is minimal, and the DDS response is minimal. In the future, the molecular mechanism of interaction between bacteria and host immune cells will be analyzed, and the immunological safety of tumor-specific DDS will be clarified.

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Interleukin-3-dependent potentiation of IgE responsiveness in mouse basophils

小鼠嗜碱性粒细胞 IgE 反应性的白细胞介素 3 依赖性增强

DOI：
10.1111/gtc.13007
发表时间：
2023
期刊：
Genes to Cells
影响因子：
2.1
作者：
Kitano T.;Togawa K.;Takemori J.;Motoki Y.;Kishida K.;Itoh S.;Takamoto M.;Taki S.;Hida S.
通讯作者：
Hida S.

Potentiated antitumor effects of APS001F/5-FC combined with anti-PD-1 antibody in a CT26 syngeneic mouse model.

APS001F/5-FC 联合抗 PD-1 抗体在 CT26 同系小鼠模型中增强抗肿瘤作用。