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MYC遺伝子産物の細胞増殖促進作用を仲介する熱ショック蛋白質の役割

热休克蛋白在介导MYC基因产物细胞生长促进作用中的作用

基本信息

批准号：
02152120
负责人：
東監
金额：
$ 1.28万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152120/
关键词：
Nーmyc Cーmyc 熱ショック蛋白質ヌクレオリン細胞増殖核小体

项目摘要

研究課題:MYC遺伝子産物の細胞増殖促進作用を仲介する熱ショック蛋白質の役割成果:Nーmycの増幅のみられる小児神経芽細胞腫の症例では、その予後は極めて悪いことが知られている。我々は70数例の神経芽細胞腫のDNAを解析した結果、37%の症例でNーmycの増幅がみられた。他の症例ではNーmycの増幅がなく、神経芽細胞腫の発癌開始には他の機構が働きNーmycの増幅はむしろTumor progressionに関与している可能性が高い。Nーmyc遺伝子産物の機能を知る目的で、我々は、培養神経芽細胞腫GOTO細胞を用いて、レチノイン酸とサイクリックAMPを併用し、分化誘導する系を確立した。Nーmyc遺伝子の発現の低下と神経突起の伸長及び網目構造の形成に伴い、熱ショック蛋白質(hsp70)と、ヌクレオリンが著明に減少した。この両蛋白質は核小体機能に深い関連性を有しているのでNーmyc産物は,核内での作用の一つとして、リボソ-ム生合成を促進することにより、悪性増殖を支えている可能性が示唆された。次に、ラット肝部分切除後の肝再生期におけるCーmycの発現に伴って起こる変化をみた。Cーmycは、術後、Cーfosにつづいて、2時間目位にピ-クを示し、以後急激に減少するが、前記のhsp70とヌクレオリンは共に術後、6時間でピ-クを示し、以後減少した。リボソ-ムRNAの核小体における生合成は再生肝の18時間目位がピ-クであり、DNA合成は24時間目位に、ピ-クを示す。ラット肝の核における核小体の形態も6時間目位には、変化の途中にあり、再編成されて一つの大きな核小体になることが多い。このリボソ-ム遺伝子を含んだ核小体クロマチンの再編成に熱ショックの後と同じようにhsp70とヌクレオリンが関与している可能性が高い。G1期に、この両者が活性化されることは初代培養肝細胞でも確認した。

Research topic:MYC gene product mediates cell proliferation promotion effect of MYC gene product. Results of protein cleavage:N myc gene amplification and protein production. We analyzed the DNA of 70 cases of neuroblastoma and found that 37% of cases had increased levels of N-myc. In other cases, there is a high probability that the increase in N-myc is related to Tumor progression, and that other mechanisms are involved in the initiation of tumor development. To understand the function of myc gene products, we established a differentiation induction system for cultured human embryonic stem cells. N-myc protein expression decreased with the development of neuronal processes and the formation of meshwork, and the expression of protein (hsp70) decreased with the development of meshwork. The protein is deeply related to nucleosome function, and the N-myc product may play a role in promoting nucleosome synthesis. During the period of liver regeneration after partial hepatectomy, C-myc was developed and transformed. C-myc, after operation, C-fos, 2-time target, after acute shock, before hsp70, after operation, 6-time target, after reduction The production and synthesis of ribosomal RNA at the 18th time point of regenerating liver is shown, and the synthesis of DNA at the 24th time point is shown. Nucleosome morphology of the liver 6 time point, transformation, reorganization, large nucleosome The possibility of reassembly of nucleosomes into hsp70 and hsp70 is high. G1-phase and G2-phase hepatocytes were identified as activated hepatocytes in primary culture.