マウス形質細胞腫の再編成cーmycおよび癌形質の発現制御に関する細胞工学的研究

小鼠浆细胞瘤重排cmyc表达及癌性状调控的细胞工程研究

• 批准号: 01015002
• 负责人: 及川 恒之
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015002/
• 关键词: がん; cーmycがん遺伝子; マウス形質細胞腫; 細胞融合; 雑種細胞; 遺伝子発現; 組織特異性

マウス形質細胞腫に正常線維芽細胞を融合すると免疫グロブリン遺伝子と再編成したcーmycの発現が抑制され、同時に癌形質も抑制される。この再編成cーmyc発現抑制と癌形質の抑制との関連性を知るため、上記の雑種細胞にpMOLTRーmyc、EJーrasをトランスフェクトした。その結果、雑種細胞にcーmycをトランスフェクトしても癌形質は抑制されたままだったが、活性化Hーrasをトランスフェクトすると再癌化した。このことから、マウス形質細胞腫と正常線維芽細胞との雑種細胞における再編成cーmycの発現抑制と癌形質の抑制とは独立した現象であり、活性化Hーrasは正常線維芽細胞による癌形質の抑制を解除することが示唆された。一方、再編成cーmyc発現に関与する蛋白因子同定のシステムを作るため、赤血球ゴースト法による該蛋白の抽入を試みたが、再編成cーmycの発現レベルを動かすまでには至らず、この方面からの再編成cーmyc発現にポジティブ、ネガティブに働く因子の同定は断念せざるをえなかった。そこで、雑種細胞における該蛋白の変化を調べるため、polyomoエンハンサー、免疫グロブリンCalpha領域に類似配列のあるoctamer配列に対し、gel shift assayを行った。その結果、polyomaエンハンサーに対する結合パターンは造血系と線維芽細胞系で異なるが、雑種細胞では両親細胞の和にならず、線維芽細胞のパターンになっていた。また、octamer配列に対する結合パターンは、雑種細胞ではOTFー1(Octー1)は消えないが、OTFー2(Octー2)が消失する予備的結果を得た。従って、雑種細胞は組織特異的転写因子あるいはDNA結合蛋白のトランスの制御を解析できる系として有効と思われた。予定より遅れたが、現在、EMBLー3に再編成cーmycをクローニングしたので、この再編成cーmyc(calpha領域)への該蛋白結合パターンを両親細胞と雑種細胞を比較検討している。

In addition, the expression of myc and oncoprotein was inhibited by the fusion of normal lineal cells and the recombination of myc. The relationship between expression inhibition and tumor inhibition was studied. pMOLTR myc and EJ ras were identified. As a result, the cell myc is activated, and the tumor cells are reactivated. The inhibition of tumor growth and tumor growth in normal line cells and in seed cells is inhibited by reorganizing myc cells. The inhibition of tumor growth and tumor growth in normal line cells and in seed cells is inhibited by activating ras. The expression of myc protein is related to the expression of myc protein. The expression of myc protein is related to the expression of myc protein. The expression of myc protein is related to the expression of myc protein. In addition, the protein is regulated in the cell culture, polyomo, Calpha, octamer, and gel shift assays. As a result, polyoma cells are combined with hematopoietic cells and germ cells, and seed cells are combined with germ cells. OTF-1 (Oct-1), OTF-2 (Oct-2), OTF-1(Oct-1), OTF-2(Oct-1), OTF-2(Oct-1 (Oct The analysis of DNA binding protein and its regulatory mechanism is based on the analysis of tissue-specific DNA binding factors. The protein binds to a parent cell and a seed cell in a comparative study.

项目成果

Kondoh,N.他: "Effect of sodium butylate on the cーmyc expression in mouse plasmaーcytoma" Genes,Chromosomes and Cancer. (1990)

Kondoh, N. 等人：“丁酸钠对小鼠浆细胞瘤中 cmyc 表达的影响”基因、染色体和癌症 (1990)。

及川恒之他: "血液科学シリーズ「B細胞腫瘍」実験的形質細胞腫を用いた発癌の研究" 高月清編・西村書店, (1990)

Tsuneyuki Oikawa 等：“血液学系列‘B 细胞肿瘤’使用实验性浆细胞瘤进行癌发生研究”Kiyoshi Takatsuki（编），西村书店，（1990）

Oikawa,T.他: "Transcriptional downーregulation of the rearranged cーmyc expression in murine cell hybrids between a plasmacytoma and a Tーcell lymphoma" Int.J.Cancer. 45. (1990)

Oikawa, T. 等人：“浆细胞瘤和 T 细胞淋巴瘤之间的小鼠细胞杂种中重排 cmyc 表达的转录下调”Int.J.Cancer 45。（1990）

Li,S.Z.他: "Regional mapping of the FOS oncogene to rat chromosome 6q21ーq23" Cytogenet.cell genet.52. 42-44 (1989)

Li, S.Z. 等人：“FOS 癌基因到大鼠染色体 6q21-q23 的区域定位”Cytogenet.cellgenet.52 (1989)。

Kondoh,N.他: "Reduced DNase I sensitivity of the rearranged cーmyc gene in somatic cell hybrids between murine plasmacytoma cells and fibroblasts" EXp.Cell Res.181. 579-583 (1989)

Kondoh, N. 等人：“鼠浆细胞瘤细胞和成纤维细胞之间的体细胞杂交体中重排的 cmyc 基因的 DNase I 敏感性降低”EXp.Cell Res.181 (1989)。