ピロリチジンアルカロイドの肝毒性・発癌性発現の初期過程に関する有機化学的研究

吡咯烷生物碱肝毒性及致癌起始过程的有机化学研究

• 批准号: 02640424
• 负责人: 丹羽 治樹
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02640424/
• 关键词: ピロリチジンアルカロイド; 発癌性; 肝毒性; モノクロタリン; デヒドロモノクロタリン; アルキル化; ヌクレオシド; グアノシン

ピロリチジンアルカロイドの肝毒性・発癌性発現の初期過程に関する有機化学的研究を行った。まず,代表的な発癌性ピロリチジンアルカロイドであるモノクロタリン(1)を,生体内における代謝活性体と考えられるデヒドロをノクロタリン(2)に変換した。ついで,デヒドロモノクロタリン(2)を各種ヌクレオシド類(dG,dA,dc,T)と反応させ,付加体(3ー9)を単離・構造決定した。その結果,デヒドロモノクロタリン(2)はg'アリルエステル部位で各種ヌクレオシド塩基部の特定のN原子をアルキル化することが判明した(Table1)。特にdGのNー7位アルキル化体〔付加体(3)〕の生成は発癌機構との関連で大変興味深い。

Youdaoplaceholder0 ド ア カロ カロ ド ド the initial process of <s:1> hepatotoxicity and carcinogenic occurrence に is related to する organic chemistry research を field った. ま ず, representative な 発 cancerous ピ ロ リ チ ジ ン ア ル カ ロ イ ド で あ る モ ノ ク ロ タ リ ン (1) を, born in vivo に お け る metabolic activity body と exam え ら れ る デ ヒ ド ロ を ノ ク ロ タ リ ン (2) に variations in し た. つ い で, デ ヒ ド ロ モ ノ ク ロ タ リ ン (2) various ヌ を ク レ オ シ ド class (dG, dA, dc, T) と anti 応 さ せ, FuJiaTi (9) 3 ー を 単, from structure, decision し た. そ の results, デ ヒ ド ロ モ ノ ク ロ タ リ ン (2) は g 'ア リ ル エ ス テ ル parts で various ヌ ク レ オ シ ド salt base の specific の N atom を ア ル キ ル change す る こ と が.at し た (Table1). The にdG <s:1> N <e:1> 7-position ア <e:1> キ キ <e:1> compound [Fu jia body (3)] <s:1> generates an <s:1> oncogenic structure と <s:1> and is closely related to で, which is of great interest.

项目成果

Haruki,Niwa: "Alkylation of Nucleosides by Dehydromonocrotaline,the Putative Toxic Metabolite of the Carcinogenic Pyrrolizidine Alkaloid,Monocrotaline." Tetrahedron Letters. 31. (1991)

Haruki,Niwa：“脱氢野百合碱对核苷进行烷基化，脱氢野百合碱是致癌吡咯里西啶生物碱野百合碱的假定有毒代谢物。”

Haruki,Niwa: "Stereoselective Synthesis of (ー)ーTrachelanthic Acid and (+)ーViridifloric Acid,Necic Acid Components of Pyrrolizidine Alksloids from a Common Intermediate." Bull.Chem.Soc.,Japan. 63. 3707-3709 (1990)

Haruki, Niwa：“从常见中间体中立体选择性合成 (ー)ーTrachelanthic Acid 和 (+)ーViridifloric Acid、Necic Acid 成分。Bull.Chem.Soc.，日本。” ）