未成熟ラットのオピオイド受容体に関する研究

幼鼠阿片受体的研究

• 批准号: 02670097
• 负责人: 岡 哲雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670097/
• 关键词: オピオイド受容体; デルタオピオイド受容体; 受容体数減少; 未成熟ラット脳

オピオイドによる耐性発現材序を明らかにするには,オピオイドの反復投与による受容体数の変化を明らかにすることが,最初に必要である。私達は,予備実験で生後14日目のラットに,[DーAla^2,Dーleu^5]ーenbephalin(DADLE)を4時間毎に3日間反復投与すると,デルタオピオイド受容体の数が著しく(60%以上)減少することを見い出した。そこで今回は生後15日前後のラットを用い,(1)DADLE反復投与による受容体数減少に要する,投与量,および投与回数などを明らかにすること,(2)オピオイド受容体アンタゴニストのnaloxone(NOX)を,DADLEと同時に反復投与した場合の受容体数の変化を明らかにすること,および(3)受容体数の回復に要する時間を明らかにすること,などを研究の目的として実験を行った。その結果,(1)1mMのDADLEを4時間毎に0.1ml/10g,2ー6回皮下投与し,量終投与後4時間目のラット脳内デルタオピオイド受容体数の変化を検討したところ,投与回数の依存した有意な減少が認められた。なお,1回だけ投与した場合にも有意な減少が認められた。(2)しかし,0.1mMのDADLEを3回投与した場合には,有意な減少な認められなかった。(3)また,1mMのNOXを1mMのDADLEと同時に2ー6回反復投与すると,いずれの場合もデルタ受容体の減少は認められなかった。(4)なお,1mMのDADLEを3回反復投与後,4,24および168時間に,脳内デルタ受容体数を調べると,投与後4時間目に認められた有意なデ-タ受容体の減少は,24時間目には完全に回復せず,168時間目に完全な回復が認められた。以上の実験結果により,(1)DADLEを反復投与すると比較的短い時間経過で脳内デルタオピオイド受容体が減少すること,(2)減少はNOXで括統されること,および(3)減少は1日以上7日以内に回復すること,などが明らかにされた。

The number of receptors in the initial stage of the process of development is very high. The number of receptors decreased by more than 60% after 4 hours of repeated casting every 3 days. (1) When the number of receptors decreases due to repeated DADLE injection, the amount of injection and the number of injection and return will increase;(2) When the number of receptors decreases due to repeated DADLE injection, the number of receptors will increase;(3) When the number of receptors recovers, the amount of injection and return will increase;(4) When the number of receptors decreases due to repeated DADLE injection, the amount of injection and return will increase;(5) When the number of receptors decreases due to repeated DADLE injection, the amount of injection and return will increase;(6) When the number of receptors recovers, the amount of injection and return will increase due to repeated DADLE injection. The purpose of the study is to conduct research. The results were as follows: (1)1mM of DADLE was administered subcutaneously at 0.1 ml/10g for 4 hours,2 - 6 cycles, and the amount of DADLE was determined to be 0.1 ml/10 g for 4 hours. 1. Intentionally reduce the number of votes and occasions. (2)0.1mM DADLE 3 times and in the case of intentional reduction. (3)1mM NOX,1mM DADLE and 2 - 6 cycles of repeated dosing are used to reduce the receptor volume. (4)After 3 repeated injections of 1mM DADLE, the number of receptors in the sample was adjusted at 4, 24 and 168 times. After 4 injections, the number of receptors was reduced intentionally. After 24 injections, the number of receptors was completely restored. After 168 injections, the number of receptors was completely restored. The results of the above are as follows: (1) The short time period of repeated DADLE injection is compared with that of the internal storage volume,(2) The NOX is reduced, and (3) The recovery time is reduced from 1 day to 7 days.

项目成果

X.ーF.Liu,K.Iwao,N.Ohgiya and T.Oka: "The decrease in the number of delta opioid receptors in neonatal rat brain by the s.c.administration of [DーAla,DーLeu]ーenkephalin(DADLE)" New leads in opioid research(International Congress Series 914):Ed. by J. M. van

X.-F.Liu、K.Iwao、N.Ohgiya 和 T.Oka：“皮下注射 [D-Ala,D-Leu]-脑啡肽可减少新生大鼠大脑中 δ 阿片受体的数量（ DADLE）”阿片类药物研究的新线索（国际大会系列 914）：J. M. van 编

Tetsuo Oka and X.ーF.Liu: "Effects of chronic opioid exposure on opioid binding sites in neonatal rat brain" Europ.J.Pharmacol.183. 2303 (1990)

Tetsuo Oka 和 X.-F.Liu：“慢性阿片类药物暴露对新生大鼠脑中阿片类药物结合位点的影响”Europ.J.Pharmacol.183 (1990)。