代謝活性化の利用を目標とするエストロゲン極性代謝物の分離分析

以代谢激活为目标的雌激素极性代谢物的分离和分析

• 批准号: 02670972
• 负责人: 宮入 伸一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670972/
• 关键词: エストロゲン; カテコ-ルエストロゲン; カテコ-ル0ーメチル基転移酵素; 2ーヒドロキシエストリオ-ルグルクロニド; チトクロ-ムPー450誘導剤; 16αーヒドロキシエストロン; 16αーヒドロキシエストロンーリジン付加体

エストロゲンは,生体内で主に2位または16α位に水酸化を受ける。2位(および4位)水酸化反応の成績体であるカテコ-ルエストロゲン(CE)は、中枢神経系においてカテコ-ルアミンのアンタゴニストとして作用することが知られている。CEは、肝ではグルクロン酸抱合を受け、また血中ではカテコ-ル0ーメチル基転移酵素(COMT)によりグアヤコ-ル型に変換され、活性を失うと考えられている。しかし最近、後者に2位水酸化酵素阻害作用が認められたことから、COMTを介したフィ-ドバック機構の存在の可能性が示唆され、注目されている。松木は、ガスクロマトグラフィ-/マススペクトロメトリ-によるCEを基質とした血中COMT活性測定法を開発した。次に本法をラットに適用し、2位/3位メチル化率はほぼ一定であるにも関わらず、SD系に比べFischer系、Wister系では4位/3位メチル化率が大きな値となることを見いだした。また、南原は肝におけるグルクロン酸抱合に着目し、2ーヒドロキシエストリオ-ルの各種抱合体を調製後、高速液体クロマトグラフィ-を用いて抱合形式に検討を加えた。グィニアピッグでは、3位抱合体のみが生成するのに対し、ラットでは2位が主生成物であった。さらにcytochrome Pー450誘導剤でラットを処理した場合、phenobarbitalでは微増であったが、2位水酸化酵素を誘導する3ーmethylcholanthreneでは抱合体の生成量が約3倍に増加することを明らかにした。一方、ヒトにおける16α位水酸化反応の成績体である16αーヒドロキシエストロン(16αーOHE_1)は、末梢において強いエストロゲン作用を示すことが知られている。これは、16αーOHE_1がレセプタ-と安定な共有結合体を形成することと関連していると考えられている。宮入は、この共有結合体の構造を明らかにすることを目的として、16αーOHE_1とリジンのεーアミノ基を介した結合体を合成し、標品として分析化学的検討に用いている。

In vivo, the main 2-position and 16-α-position are acidified. 2-bit (or 4-bit) hydroacidification reaction product (CE), central nervous system (CNS), and the like. CE, liver, liver, The possibility of the existence of a mechanism for COMT in the presence of 2-position hydroacidifying enzyme inhibitors was noted. A new method for determination of COMT activity in blood was developed. This method is applicable to 2-bit/3-bit conversion rate, SD system, Fischer system, Wister system, and 4-bit/3-bit conversion rate. After the preparation of various kinds of complexes, the high-speed liquid complexes are added. 3-position complex and 2-position complex. When cytochrome P-450 is induced, phenobarbital is slightly increased, and 3-methylcholanthrene is induced. The 16 α-OHE_1 (16 α-OHE_1) and 16α-OHE_1 (16α-OHE_1) are the main components of the 16 α-OHE_1 reaction system. The 16α-OHE_1 complex was formed in the presence of a stable consensus. The structure of the complex was studied for the purpose of synthesis, standard and analytical chemistry.

项目成果

Shinichi Miyairi,Takanori Ichikawa and Toshio Nambara: "Preparation of Nεー(3ーhydroxyー16ーoxoestraー1,3,5(10)ーtrienー17βーyl)ーLーlysine,16αーhydroxyestroneーlysine adduct,via Heyns rearrangement" TETRAHEDRON LETTERS. 32. 1213-1214 (1991)

Shinichi Miyairi、Takanori Ichikawa和Toshio Nambara：“Nε－(3－羟基－16－oxoestra－1,3,5(10)－trien－17β－yl)－L－赖氨酸，16α－羟基雌酮－赖氨酸加合物的制备，通过海恩斯重排”四面体字母。32。1213-1214（1991）

Tadashi Ohkubo,Ayako Takahashi and Toshio Nambara: "Multiplicity of in vitro glucuronidation of 2ーhydroxyestriol." JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY. 36. 501-503 (1990)

Tadashi Ohkubo、Ayako Takahashi 和 Toshio Nambara：“2-羟基雌三醇体外葡萄糖醛酸化的多重性。”类固醇生物化学杂志 36. 501-503 (1990)