(Na^++K^+)ーATPaseアイソザイムの活性調節に関する薬理生化学的研究

(Na^++K^+)-ATP酶同工酶活性调节的药理生化研究

• 批准号: 02670994
• 负责人: 松田 敏夫
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670994/
• 关键词: Na^+,K^+ーATPase; Ca^<2+>; ベラトリン; モネンシン; Na^+ーCa^<2+>交換系; 虚血; 低酸素; 脳切片

(1)脳切片への外液Ca^<2+>の取り込みはベラトリン、モネンシンの添加で促進された。この促進作用の用量反応曲線は、これら薬物による(Na^++K^+)ーATPase活性低下作用のそれと一致していた。ベラトリン、モネンシンのCa^<2+>取り込みに対する作用、(Na^++K^+)ーATPase活性に対する作用は、いずれもNa^+ーCa^<2+>交換系阻害薬により抑制されたが、電位依存性Ca^<2+>チャンネル阻害薬の影響を受けなかった。従って、長期ベラトリン刺激による本酵素活性の低下には、Na^+ーCa^<2+>交換系を介したCa^<2+>の流入が関与していることが考えられた。また、ベラトリン刺激による脳切片(Na^++K^+)ーATPase活性の低下は、カルモジュリン阻害薬、カルパイン阻害薬、Cーキナ-ゼ阻害薬等の影響を受けなかった。(2)脳切片をNa^+イオノフォアで処置すると(Na^++K^+)ーATPase活性の低下が認められた。種々の阻害薬を用いた実験でNa^+イオノフォアの作用にNa^+ーCa^<2+>交換系を介してたCa^<2+>の流入が関与していることが示された。エネルギ-代謝阻害薬を用い細胞内ATP濃度を変低下させた場合、脳切片の(Na^++K^+)ーATPaseは著明な活性低下を示した。細胞内Ca^<2+>のキレ-タ-を用いた実験で細胞内ATP低下による脳切片(Na^++K^+)ーATPase活性低下作用にもCa^<2+>が関与していることが示された。腎臓切片、グリアの培養細胞(補助金で購入した備品を使用)の場合、Na^+イオノフォアや代謝阻害薬で処置しても本酵素活性は変化しなかった。K^+イオノフォア処置では脳、腎臓両酵素とも顕著な活性変化を示さなかった。(3)脳切片(Na^++K^+)ーATPaseは栄養液中のグルコ-スおよび酸素欠乏により活性低下を示したが、腎臓切片の本酵素は活性変化を示さなかった。これらの条件下での本酵素活性低下には、いずれも細胞内Ca^<2+>の動員が関係していた。

(1)The selection of Ca ^<2 +> in the external solution of the slice was promoted by the addition of Ca ^<2 +> and Ca ^<2 +>. The dose-dependent curve of the promoting effect was consistent with that of the decreasing effect of (Na ^+ K ^+)-ATPase. Ca ^<2 +>-dependent inhibition of Na ^+ Ca ^<2 +>-exchange system, Ca ^<2 +>-dependent inhibition of (Na ^+ K ^+) ATPase activity, Ca ^<2 +>-dependent inhibition of Na ^+ Ca ^<2 +>-exchange system, Ca ^<2 +>-dependent inhibition of Ca ^<2 +>-exchange system. The activity of this enzyme decreases due to long-term stimulation, Na ^+ Ca ^<2 +> exchange system, Ca ^<2 +> influx and Ca ^<2 +> influx. The decrease of (Na ^++ K ^+) ATPase activity in micro-slice was affected by the effects of different stimuli, such as sodium chloride, sodium chloride, and sodium chloride. (2)(Na ^+ K ^+) ATPase activity was lower than that of the control group. The effect of Na ^+-Ca ^<2 +> exchange system on the resistance of species is shown in this paper. When the intracellular ATP concentration is low, the activity of (Na ^+ K ^+) ATPase in the tissue is low. The intracellular Ca ^<2 +> level was decreased due to the decrease of intracellular ATP and the decrease of (Na ^+ K ^+) ATPase activity due to Ca ^<2 +> level. In case of kidney slice, culture cell (supplement is purchased and used), Na ^+2 + 3 + 4 K ^+ (3)(Na ^++ K ^+) ATPase activity decreased in the culture medium and decreased in the kidney sections. Under these conditions, the activity of this enzyme is low, and the intracellular Ca ^<2 +> mobilization is not affected.

项目成果

Toshio Matsuda: "Decrease by hypoglycemia of Na^+,K^+ーATPase activity in rat brain slices" Japan.J.Pharmacol.52. 329P-329P (1990)

Toshio Matsuda：“大鼠脑切片中Na^+、K^+－ATP酶活性因低血糖而降低”Japan.J.Pharmacol.52（1990）。