Molecular mechanisms underlying Alzheimer's neurodegeneration:implication for A βoligomer Ca^2+ channels

阿尔茨海默氏症神经变性的分子机制：A β寡聚体 Ca^2+ 通道的意义

• 批准号: 23659449
• 负责人: MATSUBARA Etsuro
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659449/
• 关键词: Aβオリゴマー; カルシウムチャンネル; シナプス; 神経細胞変性; カルシウム

The molecular mechanism of calcium (Ca^2+) homeostasis underlying immunotherapy targeting Aβ oligomers (AβOs) remains to be determined. We found that AβOs caused calcium (Ca^2+) overload in the cytosol of viable cells. The anti-AβO antibody 72D9afforded a near blockade of cytosolic Ca^2+ overload in cortical neurons obtained from either non-Tg or 3x Tg-AD mice, indicating that cytosolic Ca^2+ overload originates from extracellular Ca^2+. Neither N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) anatagonists nor L-type voltage-dependent Ca^2+ channel (L-VDDC) blockers also attenuated them, suggesting that the impairment of membrane integrity was owing to AβO-depending action such as a pore formation for Ca^2+. Thus, in neurons, monoclonal 72D9 acts as a modulator of pathological Ca^2+ -homeostasis via specific control of extracellular AβOs.

靶向Aβ寡聚体（AβOs）的免疫治疗中钙（Ca^2+）稳态的分子机制仍有待确定。我们发现，AβOs可引起活细胞胞浆中钙（Ca^2+）超载。抗A βO抗体72 D9几乎阻断了非Tg或3x Tg-AD小鼠皮质神经元胞浆Ca^2+超载，表明胞浆Ca^2+超载来源于细胞外Ca^2+。N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂和L-型电压依赖性钙通道（L-VDDC）阻断剂都不能减弱它们，这表明膜完整性的损害是由于Aβ O依赖性作用，如Ca^2+孔的形成。因此，在神经元中，单克隆72 D9通过特异性控制细胞外AβOs，作为病理性Ca^2+稳态的调节剂。

项目成果

Shoji M: Factors responsible forneurofibrillary tangles and neuronal cell losses in tauopathy.

Shoji M：导致 tau 蛋白病中神经原纤维缠结和神经元细胞损失的因素。

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Neurosci Res
• 影响因子: 4.2
• 作者: Wakasaya Y;Kawarabayashi T;Watanabe M;Yamamoto-Watanabe Y;Takamura A;Kurata T;Murakami T;Abe K;Yamada K;Wakabayashi K;Sasaki A;Westaway D;Hyslop PS;Matsubara E
• 通讯作者: Matsubara E

トッピックス徹底討論, 免疫療法

主题的深入讨论，免疫疗法

• 作者: 後藤眞;細道一善;塚口裕康;渡辺博文;井ノ上 逸朗;成田一衛;松原悦朗
• 通讯作者: 松原悦朗

Antibodies that specifically bind to Aβ oligomers and uses thereof

特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途

• 发表时间: 2009

アルツハイマー病の早期診断・治療のためのガイドラインに向けて:predromal AD, Pre-MCI, 生化学的、病理学的バックグラウンド

阿尔茨海默病早期诊断和治疗指南：AD 前期、MCI 前期、生化和病理背景

• 发表时间: 2012
• 作者: Ikezumi Y;Suzuki T;Karasawa T;Hasegawa H;Yamada T;Imai N;Narita I;Kawachi H;Polkinghorne KR;Nikolic-Paterson DJ;Uchiyama M;Kikuchi E;西岡安彦;松原悦朗
• 通讯作者: 松原悦朗

βオリゴマーに特異的に結合する抗体およびその利用

特异性结合β-寡聚物的抗体及其用途

• 发表时间: 2008