癌診断精度向上のための陽電子放出核種 ^<18>F標識アミノ糖新規誘導体の合成研究

新型正电子发射核素^<18>F标记氨基糖衍生物的合成研究提高癌症诊断准确性

• 批准号: 03152013
• 负责人: 多田 雅夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152013/
• 关键词: がん診断; PET; サイクロトロン; アイソト-プ; 標識アミノ糖

がん診断精度向上のために,Positron Emission Tomography(PET)に用いる陽電子放出核種で標識した六炭糖の合成とその有用性について,検討している。1.合成研究 (1)Nー[ ^<18>F]フルオロアセチルキトビオ-スを[ ^<18>F]フルオライドとブロム酢酸エチルからホンポット合成した。このアイソト-プは陽電子放出核種標識オリゴ糖の最初の例である。ブロム酢酸エチルからサイクロトロンを用いての ^<18>O(p,d) ^<18>Fの核反応から製造したE ^<18>F核種のハロゲン交換,加水分解,中和,縮合を順次同一反応容器で行うワンポット合成である。放射化学的収率と純度は3.7%と>95%である。(2)陽電子放出核種のCー11で標識したNー[carbonylー ^<11>C]アセチルーDーグルコサミンの迅速化学合成についても併せ検討した。サイクロトロンを用いての ^<14>N(p,d) ^<11>Cの核反応を利用して製造した標識炭酸ガスをグリニア試薬と反応させ,標識酢酸を合成し,Dーグルコサミンと縮合して,標識糖を合成した。2.医学利用 先に合成したNー[ ^<18>F]フルオロアセチルーDーグルコサミンを用いて,腫瘍内でのアミノ糖代謝を評価するために腹水肝がん担がんラット(AH109AとAH272)の体内分布を検討した。既に報告したCH3/He系マウスに発生する高分化型自然発生肝がんでの高い取り込みに比べて、低分化型肝がんであるこの場合には,腫瘍への取り込みは低かった。この糖の異性関係にあるDーガラクトサミンやDーマンノサミン誘導体についても検討し,同様な生体内挙動が観察された。これらの比較検討から,Dーグルコサミン誘導体が生体でのがんの代謝研究所を行う上で大変有用は薬剤になりうるものと考えられる。今后,種々の系でのこのアイソト-プの動態解析をPETで予定している。

が ん diagnostic accuracy of upward の た め に, Positron Emission Tomography (PET) に い る Positron released radionuclide で logo し た six carbon sugar の synthetic と そ の usefulness に つ い て, beg し 検 て い る. 1. The synthesis (1) N ー [^ < > 18 F] フ ル オ ロ ア セ チ ル キ ト ビ オ - ス を [^ < > 18 F] フ ル オ ラ イ ド と ブ ロ ム boggy acid エ チ ル か ら ホ ン ポ ッ ト synthetic し た. <s:1> ア ソト ソト-プ the positive electron emits the nuclear seed identifier リゴ リゴ sugar <s:1> initial example である である. ブ ロ ム boggy acid エ チ ル か ら サ イ ク ロ ト ロ ン を with い て の ^ < > 18 O (p, d) ^ < > 18 F の nuclear anti 応 か ら manufacturing し た E ^ < > 18 F nuclear kind の ハ ロ ゲ ン exchange, hydrolysis, neutralization, condensation を progressive same anti 応 container line で う ワ ン ポ ッ ト synthetic で あ る. The yield of radiochemistry is と, the purity is と 3.7%, と>95%である. (2) positron release nuclear の ー 11 C で logo し た N ー [carbonyl ー ^ < 11 > C] ア セ チ ル ー D ー グ ル コ サ ミ ン の rapid chemical synthesis に つ い て も and せ beg し 検 た. サ イ ク ロ ト ロ ン を with い て の ^ (p, d) ^ 14 > < N > < 11 C の nuclear anti 応 を using し て manufacturing し た logo carbon acid ガ ス を グ リ ニ ア try 薬 と anti 応 さ せ, identify boggy acid synthesis し を, d ー グ ル コ サ ミ ン と condensation し て, identify sugar を synthetic し た. 2. The medicine use に first synthetic し た N ー [^ < > 18 F] フ ル オ ロ ア セ チ ル ー D ー グ ル コ サ ミ ン を with い て, swollen sores in で の ア ミ ノ sugar metabolism を review 価 す る た め に ascites liver が ん bear が ん ラ ッ ト (AH109A と AH272) の in vivo distribution を beg し 検 た. Both に report し た CH3 / He マ ウ ス に 発 raw す る high differentiated natural 発 raw liver が ん で の gao い り 込 み に than べ て, low differentiated liver が ん で あ る こ の occasions に は, swollen sores へ の take り 込 み は low か っ た. こ の sugar の heterosexual masato is に あ る D ー ガ ラ ク ト サ ミ ン や D ー マ ン ノ サ ミ ン inductor に つ い て も 検 for し, with others in な 挙 born the body move が 観 examine さ れ た. こ れ ら の is 検 please か ら, D ー グ ル コ サ ミ ン induced body が raw body で の が ん の metabolic institute を line う で large - useful は 薬 tonic に な り う る も の と exam え ら れ る. In the future, kind of 々 の is で の こ の ア イ ソ ト - プ の dynamic analytic を PET で designated し て い る.

项目成果

Masao Tada: "An Efficient Synthesis of 2ー[carbony1ー ^<11>C]Acetamidoー2ーdeoxyーDーglucopyranose (Nー[carbonylー ^<11>C]AcetylーDーglucosamine)" J.Labelled Compds.Radiopharm.29. 485-490 (1991)

Masao Tada：“2－[carbony1－^<11>C]Acetamido－2－deoxy－D－吡喃葡萄糖（N－[carbonyl－^<11>C]Acety－D－glucosamine）的高效合成”J. Labeled化合物.Radiopharm.29。485-490 (1991)

Masao Tada: "Chemical Synthesis of 2ーDeoxyー2ー[ ^<18>F]fluoroacetamidoー4ーοー(2ーaminoー2ーdeoxyーβーDーglucopyranosyl)ーDーglucopyranose from [ ^<18>F]Fluoride" CYRIC Ann.Rep.(Tohoku Univ.). 1990. 120-123 (1991)

Masao Tada：“2－脱氧－2－[^<18>F]氟乙酰胺－4－ο－(2－氨基－2－脱氧－β－D－吡喃葡萄糖基)－D－吡喃葡萄糖的化学合成[^<18] >F]氟化物”CYRIC Ann.Rep.(东北大学). 1990. 120-123 (1991)

Takehiko Fujiwara: "N-(F-18)Fluoroacetyl-D-glucosamine A New Positron Labeled Pharmaceutical for Cancer Study" Tohoku J.Exp.Med.

Takehiko Fujiwara：“N-(F-18)氟乙酰基-D-葡萄糖胺用于癌症研究的新型正电子标记药物”Tohoku J.Exp.Med。