がん診断精度向上のための陽電子放出核種標識 生理活性物質の合成研究

正电子核素标记提高癌症诊断准确性生理活性物质的合成研究

• 批准号: 04152014
• 负责人: 多田 雅夫
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152014/
• 关键词: 陽電子放出核種; [fluoroacetyl- ^<18>F]フルオロメラトニン; [ ^<18>F]フルオライド; サイクロトロン; 化学合成

陽電子放出核種標識診断薬剤の合成研究の一環として、必須アミノ酸の一つのレートリプトファンから生合成されるホルモンのメラトニンについての ^<18>F標識化を検討した。この新規標識体[fluoroacetyl- ^<18>F]フルオロメラトニン(1)のコールド体(2)も文献記載のない新化合物である。化合物(2)は,5-メトキシトリプタミン(3)とフルオロ酢酸から常法通りジシクロヘキシルカルボジイミド(4)を用いて合成した。私共の開発したアミノ糖への[ ^<18>F]フルオロアセチル基導入のワンポット合成法を一部改良して,標識ホルモン(1)を合成した。この合成法は,サイクロトロンを用いて, ^<18>O(p,n) ^<18>Fの核反応から製造した[ ^<18>F]フルオライドとブロム酢酸エチルとのハロゲン交換,アルカリ加水分解,中和,塩基(3)との縮合を順次同一の反応容器で行うワンポット合成である。合成時間は,HPLC分取操作を含めて約90分間である。放射化学的収率および純度は,それぞれ7%と>95%であった。なおこの合成法には,再現性,低収率及び純度に問題があり更に検討した。ブロム酢酸エチルとp-トルエンスルホン酸の銀塩から誘導されるp-トルエンスルホニルオキシ酢酸エチルと[ ^<18>F]フルオライドとの交換反応を行い,部分精製し,アルカリ加水分解後,(4)存在下での(3)との縮合反応から目的の標識体(1)を14%の放射化学的収率および>98%の純度で合成することが出来た。その比放射能と合成時間は,それぞれ540mCi/μmolと約90分間である。この標識ホルモン(1)やコールド体(2)についての生体内挙動などについては,目下検討中である。

The synthesis of positron-emitting radionuclide diagnostic agents is a key step in the study of acid identification<18>. The new identifier [fluoroacetyl- ^<18>F] is a new compound described in the literature. Compound (2) was synthesized by the reaction of compound (3) with 5-hydroxy-3-hydroxy-4-hydroxy-3-hydroxy-4-hydroxy-3-hydroxy-3-hydroxy-4-hydroxy-3-hydroxy-4 - 4-hydroxy-3-hydroxy-4 - 4-hydroxy-4-hydroxy-4 - 3-hydroxy-4-hydroxy-3 - 4-hydroxy-4-hydroxy-4-hydroxy-3 - 4-hydroxy-4-hydroxy-4 - 3-hydroxy-4 - 4-hydroxy-4-hydroxy-4-hydroxy-4 The <18>synthesis method for the introduction of sugar groups in the development of a new type of copolymer was improved to identify the synthesis of sugar groups (1). The synthesis method is to use the reaction medium, ^<18>O(p,n) ^<18>F, <18>the nuclear reaction medium, the production medium, the hydration medium, the neutralization medium, the condensation medium, the condensation medium, the The synthesis time is about 90 minutes, and the HPLC separation operation is about 90 minutes. Radiochemical purity is 7%&gt;95%. The problems of reproducibility, low yield and high purity in the synthesis method are discussed. After <18>partial purification and hydrolysis,(4) in the presence of (3) in the condensation reaction,(1) in the radiochemical yield of 14% and purity of&gt;98%, the target marker was synthesized. The specific radioactivity and synthesis time are 540mCi/μmol and 90 minutes respectively. This logo (1) contains the body (2), which is currently under discussion.

项目成果

Masao Tada: "A Rapid One-pot Synthesis of [fluoroacetyl-^<18>F]Fluoromelatonin" CYRIC Ann.Rep.(Tohoku Univ.). 1992. (1993)

Masao Tada：“[氟乙酰基-^ 18 F]氟褪黑激素的快速一锅合成”CYRIC Ann.Rep.(东北大学)。

Masao Tada: "A Rapid Synthesis of [fluoroacetyl-^<18>F]Fluoromelatonin (N^ω-[^<18>F]Fluoroacetyl-5-methoxytryptamine),a Potential Diagnostic Imaging Agent" J.Labelled Compds.Radiopharm.

Masao Tada：“一种潜在的诊断成像剂[氟乙酰基-^ 18 F]氟褪黑素（N^ω-[^ 18 F]氟乙酰基-5-甲氧基色胺）的快速合成”J.Labeled Compds.Radiopharm。