マウスB16メラノ-マ細胞株の転移能に対する血小板由来血管内皮細胞増殖因子の作用

血小板源性血管内皮生长因子对小鼠B16黑色素瘤细胞系转移潜能的影响

• 批准号: 02807038
• 负责人: 平井 久丸
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02807038/
• 关键词: 血小板由来血管内皮細胞増殖因子; 転移能; 血管新生; マウスB16メラトマ細胞

腫瘍の転移は腫瘍患者の予後を決定する臨床上重要な問題であるが,その細胞生物学的,分子生物学的機構は不明である。転移の過程の分子機構を明らかにし,それを阻止する手段を開発することは患者予後を改善する上で重要である。これまでの研究によって,転移には血管の存在と転移先の腫瘍増殖が必要であることが明らかにされている。本研究では我々がクロ-ニングに成功した新規血管因子である血小板由来血管内皮細胞増殖因子(PDーECGF)が,高転移腫瘍細胞株であるマウスβ16メラノ-マ細胞の転移においてどのような役割を果し,血管新生が転移においてどのような意義をもつかについて検討を行った。β16メラノ-マ細胞株には高転移能株と低転移能株がある。これらの細胞株からRNAを抽出し,PDーECGFのcDNAをプロ-ブとしてノ-ザン法によって,この遺伝子の発現を検討した。その結果、PDーECGF遺伝子の発現は高転移能株において高く,低転移能株において低いことが判明した。これらの細胞株におけるPDーECGF蛋白の発現をウエスタン法によって解折した結果,mRNAレベルでの検討結果と同様に,蛋白発現も高転移性株において高い結果が得られた。これらの結果は,PDーECGFによる血管新生と転移能とが相関することを示している。現在,in vitroで各種の腫瘍細胞にPDーECGF遺伝子を高発現させ,これらの腫瘍細胞の転移能がどのように変化するかを検討中である。

The mechanisms of cell biology and molecular biology are unknown. The molecular mechanism of migration is important for the development of disease. This research is necessary for the development of blood vessels and for the development of tumors. In this study, we successfully developed new vascular factors, platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF), and investigated the significance of angiogenesis in the development of a highly metastatic tumor cell line.β16-cell lines are highly migratory and poorly migratory. RNA was extracted from these cell lines, and the cDNA of PD-ECGF was detected by PCR. As a result, the occurrence of PD-ECGF gene was identified as high and low energy shift plants. The expression of PD-ECGF protein in these cell lines was determined by the method of protein analysis,mRNA analysis and protein expression in highly migratory strains. The results of this study are as follows: PD-ECGF, angiogenesis, migration and migration. Now,in vitro, PD-ECGF gene expression in various tumor cells is highly developed, and the migration of tumor cells is discussed.

项目成果

平井 久丸ほか: "分子血液学" 丸善出版社, 275 (1990)

平井久丸等：《分子血液学》丸善出版社，275（1990）

Hirai,H.et al.: "Siteーdirected mutagenesis of the SH2ーand SH3ーcoding domains of cーsrc produces varied phenotypes,including oncogenic activation of p60^<cーsrc>." Mol.Cell.Biol.10. 1307-1318 (1990)

Hirai, H. 等人：“c-src 的 SH2 和 SH3 编码域的定点诱变产生不同的表型，包括 p60^<c-src> 的致癌激活。” .1307-1318 (1990)

Maru,Y.et al.: "Human Itk:Gene structure and preferential expression in human leukemic cells." Oncogene Res.5. 199-204 (1990)

Maru,Y.et al.：“人类 Itk：人类白血病细胞中的基因结构和优先表达。”

Sugimoto,K.et al.: "Mutations of the p53 gene in lymphoid leukemia." Blood.

Sugimoto,K.et al.：“淋巴白血病中 p53 基因的突变。”

Maru,Y.et al.: "Overexpression confers an oncogenic potential upon the eph gene." Uncogene. 5. 445-447 (1990)

Maru,Y.等人：“过度表达赋予 eph 基因致癌潜力。”