ケラチノサイトの分化とプロテアーゼ

角质形成细胞分化和蛋白酶

• 批准号: 03670531
• 负责人: 高森 建二
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670531/
• 关键词: プロテアソーム; skin Proteasome; High-Molecular-weight Protease; 高分子量プロテアーゼ; 皮膚プロテア-ゼ; 皮膚プロテアソ-ム; セリンプロテア-ゼ; 高分子量蛋白分解酵素; プロテアソ-ム

昨年迄の研究に於いて、skin proteasomeは15-20個のsubunitから成る分子量約75万のring-shaped構造をとり、活性にserine残基とcysteine残基が関与していること、Ca^<2+>や脂肪酸により活性化されること、主として表皮に存在すること等を明らかにした。本年度は各種皮膚疾患の病像形成と本酵素との相関を昨年得たpreliminary結果を更に詳細に検討した。即ちヒト肝プロテアソームモノクローナル抗体を用いて、正常皮膚、尋常性乾癬、皮膚悪性腫瘍(有棘細胞癌、ボーエン病、基底細胞上皮腫)におけるプロテアソームの局在を検討した。ヒト正常皮膚では表皮細胞層に均一に存在し、顆粒層〜有棘層では核にも認められた。乾癬では顆粒層〜有棘層下層の細胞質と核に強い陽性所見が認められた。一方、有棘細胞癌やボーエン病のような悪性腫瘍細胞では細胞質には殆ど認められず、核にのみ特異的に認められた。しかし、基底細胞上皮腫では細胞質、核ともに弱い陽性所見が認められた。これらの結果は、表皮細胞の分化の制御機構や悪性化にプロテアソームが関与している可能性を示唆している。

直到去年的研究表明，皮肤蛋白质组的环形结构由15-20个亚基组成，分子量约为750,000，并且发现丝氨酸和半胱氨酸残基参与了其活性，它们被Ca^<2+>和脂肪酸激活，并且它们主要存在于表皮中。今年，我们更详细地检查了去年获得各种皮肤疾病与这种酶之间相关性的初步结果。也就是说，研究了使用人肝蛋白酶体单克隆抗体，正常皮肤中的蛋白酶体定位，寻常牛皮癣和恶性皮肤肿瘤（鳞状细胞癌，Bowen病，基础细胞上皮瘤）。它在正常人皮肤的表皮细胞层中均匀发现，也发现了颗粒层的核层的核。在牛皮癣中，在颗粒和亚素层的细胞质和核中观察到了强烈的阳性发现。另一方面，在细胞质中很少发现恶性肿瘤细胞，例如鳞状细胞癌和鲍恩氏病，仅在细胞核中特别发现。然而，在细胞质和细胞核中均观察到基底细胞上皮瘤中较弱的阳性发现。这些结果表明，蛋白酶体可能参与控制表皮细胞分化和恶性转化的机制。

项目成果

須賀 康: "プロテアソーム(高分子量タンパク分解酵素)の各種皮膚疾患における組織内分布・挙動について-第4報-" 日本皮膚科学会雑誌. 103. 507-511 (1993)

Yasushi Suga：“各种皮肤疾病中蛋白酶体（高分子量蛋白水解酶）的组织分布和行为 - 第 4 次报告”日本皮肤病学会杂志 103. 507-511（1993）。

Yasushi Suga,Kenji Takamori,Hideoki Ogawa: "Purification and Properties of skin Proteasome" J.Invest.Dermatology.

Yasushi Suga、Kenji Takamori、Hideoki Okawa：“皮肤蛋白酶体的纯化和特性”J.Invest.Dermatology。

須賀 康: "ラット皮膚プロテアソーム(高分子量タンパク分解酵素)の分離精製とその性状について" 日本皮膚科学会雑誌. 102. 1-12 (1992)

Yasushi Suga：“大鼠皮肤蛋白酶体（高分子量蛋白水解酶）的分离和纯化及其性质”日本皮肤病学会杂志102. 1-12（1992）。

Yasushi Suga: "Skin Proteasomes (High-Molecular weight Protease):Pccrificatior,Enzynologic Properties,Gross structuve,and Tissae Distribution" Journal of Inuestigatiue Dermatology. 101. 346-351 (1993)

Yasushi Suga：“皮肤蛋白酶体（高分子量蛋白酶）：Pccrificatior、酶学特性、总体结构和组织分布”Inuestigatiue Dermatology 杂志。