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先天性表皮水疱症の発症機序特に水疱惹起因子の同定とその活性制御機構について

先天性大疱性表皮松解症的发病机制，特别是起泡因素的识别及其活性控制机制。

基本信息

批准号：
60570469
负责人：
高森建二
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至 1986
项目状态：
已结题

项目摘要

先天性表皮水疱症単純型(EBS)および劣性栄養障害型(RDEB)の発症機序については従来より定説はなかったが、我々は器官培養法および酵素学的実験から、1)EBSではある種の中性SH-プロテアーゼが、RDEBではコラゲナーゼ,中性SHプロテアーゼ,トリプシン様セリンプロテアーゼの3者がそれぞれ水疱形成に関与していること、2)RDEBの水疱形成にはこれら3種の酵素の協同作用が必要であること、3)RDEBのこれら水疱形成因子は、患者線維芽細胞より産生されること、4)EBS,RDEB患者皮膚では、中性SHプロテアーゼに対する阻害活性が低下していることなどを示し、本症は両型共、プロテアーゼの産生機構の異常あるいは活性調節機構特に阻害機構の異常により発症する可能性を示した。以上の結果に基ずいて本年度は、EBSの水疱形成因子の同定及び産生細胞の決定が目的であったが、EBS患者に相遇することが出来ず本実験の遂行は不可能であった。従って本年度は、RDEB患者のプロテアーゼインヒビターによる治療の可能性を実験的,臨床的に検討した。(1)臨床応用可能なプロテアーゼインヒビター(Trasylol,Foy-305,E-64)の水疱形成阻害能を器官培養法を用いて検討した結果、セリン系プロテアーゼインヒビターのFoy-305により特異的に水疱形成が阻害された。(2)Foy-305軟膏を作製し、患者(RDEB)に臨床応用を試みた結果、試みた3例のうち2例において、著明な水疱新生の減少を認めた。しかし、試みた2例において接触性皮膚炎が惹起された。今後、セリンプロテアーゼインヒビターだけでなく、SH-プロテアーゼインヒビターも含めて、臨床応用可能なインヒビターを見つけ、同様な検索を行うことにより、本症に対する発症病理に基づいた治療薬の開発を行ってゆきたい。

The mechanism of development of Epidermal Blister Congenital (EBS) is very different from that of RDEB. 1)EBS is very different from RDEB, 3) EBS is different from RDEB, 3) EBS is different from RDEB, 4) EBS is different from RDEB, 5)EBS is different from RDEB, 6) EBS is different from RDEB, 7) EBS is different from RDEB, 8) EBS is different from RDEB, 9) EBS is different from RDEB. 2) Synergy of three enzymes is necessary for blister formation of RDEB 3) Blister formation factor of RDEB is produced in vascular cells 4)EBS,RDEB is inhibited in the skin of patients with RDEB An indication of the possibility of an abnormality in the active regulator mechanism and an abnormality in the active regulator mechanism. These results are based on the identification of blister forming factors in EBS and the determination of target cells in EBS patients. This year, we have been conducting clinical evaluations to evaluate the possibility of treating patients with RDEB without medical treatment. (1)The inhibition of blister formation by clinical application of the possible anti-blister agent (Trasylol,Foy-305,E-64) was investigated by organ culture method. Results showed that the anti-blister agent was specific to the anti-blister agent of Trasylol, Foy-305. (2)Foy-305 ointment preparation, patients (RDEB) clinical trial results, trial results in 3 cases, 2 cases, obvious reduction of blister formation. 2 cases of contact dermatitis were reported. In the future, the development of the disease, the development of the treatment of the disease, the treatment of the disease, the disease, the treatment of the disease, the treatment of the disease, the disease, the treatment of the disease,