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Elucidation of control mechanisms of itch targeting mu opioid receptors distributed in skin and development of novel antipruritic drugs

皮肤分布μ阿片受体的瘙痒控制机制的阐明及新型止痒药物的开发

基本信息

批准号：
20H03568
负责人：
高森建二
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

難治性かゆみ治療薬として知られるkappa-オピオイド作動薬は、全身性・中枢性副作用が問題となっている。我々は「かゆみ感覚は、中枢神経のみでなく皮膚に発現するオピオイドやその受容体群＝オピオイドシステムによっても制御できる」との仮説を立て、副作用の少ない難治性かゆみ治療薬の開発を目指し、末梢性mu-オピオイドシステム(MOS)によるかゆみの発現メカニズムの解明を目指している。これまでに、MOSの内在的リガンドとして、従来の、beta-エンドルフィン(beta-END)の他に、エンドモルフィン(EM)-1及びEM-2を同定し、それらのかゆみの特性を明らかにしてきた。その結果、機械刺激による機械的かゆみはEMの方が強く、その一方で自発的かゆみはbeta-ENDの方が強く誘発することを見出した。2022年度は、EMがmu-オピオイド受容体(MOR)選択的リガンドであるのに対し、beta-ENDはMORの他にdelta-オピオイド受容体(DOR)にも結合することに着目し、両者のかゆみの特性の違いの原因究明を実施した。まず、beta-ENDと同時にDORアンタゴニストであるナルトリンドールを投与し、機械的/自発的かゆみを評価した。その結果、ナルトリンドールはbeta-ENDによる自発的かゆみを抑制し、機械的かゆみを促進することが示された。このことから、beta-ENDとEMのかゆみの特性の違いは、DORに対する親和性の違いによることが示唆された。次にdelta-オピオイドシステム(DOS)がMOSの各種かゆみを調節する可能性を考え、各種皮膚炎モデルマウスの皮膚におけるmu-、kappa-およびdelta-オピオイド受容体の発現量を定量的RT-PCR法で解析した。その結果、DORのみ検出され、全ての皮膚炎モデルマウスのDORレベルは健常マウスより減少傾向にあった。

Refractory, systemic, and central side effects We propose to establish the concept of "central nervous system response, central nervous system response, skin response, central nervous system response, central nervous system response." The MOS's intrinsic properties are defined as follows: first, the MOS's intrinsic properties are defined as follows: second, the MOS ' The result of mechanical stimulation, mechanical stimulation In 2022, the reasons for the violation of the characteristics of the MOR selection were investigated and implemented. DOR is the most important part of the system. It is the most important part of the system. As a result, the self-contained and mechanical separation between the two groups is suppressed and promoted. This is the first time that a person has ever had a relationship with a person. The second is delta-delta-position (DOS) analysis of the possibility of MOS regulation, and RT-PCR analysis of quantitative expression of various receptor substances in the skin of each pearl. The results, DOR detection, total degradation of DOR, and the tendency to decrease DOR detection

项目成果

期刊论文数量（64）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Molecular and Cellular Mechanisms of Itch in Psoriasis.

DOI：
10.3390/ijms21218406
发表时间：
2020-11-09
期刊：
International journal of molecular sciences
影响因子：
5.6
作者：
Komiya E;Tominaga M;Kamata Y;Suga Y;Takamori K
通讯作者：
Takamori K

乾癬の痒みに関連するサイトカインについて

关于与牛皮癣瘙痒相关的细胞因子

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
髙森建二
通讯作者：
髙森建二

バリア障害は難治性かゆみを誘導する

屏障障碍导致顽固性瘙痒

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Akatsuki Kubota;Hiroyuki Ishiura;Kristine Joyce Linay Porto;Masaki Tanaka;Jun Mitsui;Atsushi Unuma;Hisataka Maki;Issei Komuro;Shoji Tsuji;Jun Shimizu;Tatsushi Toda;髙森建二
通讯作者：
髙森建二

掻痒性皮膚疾患の予防又は治療薬

瘙痒性皮肤病的预防剂或治疗剂