Elucidation of control mechanisms of itch targeting mu opioid receptors distributed in skin and development of novel antipruritic drugs

皮肤分布μ阿片受体的瘙痒控制机制的阐明及新型止痒药物的开发

基本信息

  • 批准号:
    20H03568
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

難治性かゆみ治療薬として知られるkappa-オピオイド作動薬は、全身性・中枢性副作用が問題となっている。我々は「かゆみ感覚は、中枢神経のみでなく皮膚に発現するオピオイドやその受容体群=オピオイドシステムによっても制御できる」との仮説を立て、副作用の少ない難治性かゆみ治療薬の開発を目指し、末梢性mu-オピオイドシステム(MOS)によるかゆみの発現メカニズムの解明を目指している。これまでに、MOSの内在的リガンドとして、従来の、beta-エンドルフィン(beta-END)の他に、エンドモルフィン(EM)-1及びEM-2を同定し、それらのかゆみの特性を明らかにしてきた。その結果、機械刺激による機械的かゆみはEMの方が強く、その一方で自発的かゆみはbeta-ENDの方が強く誘発することを見出した。2022年度は、EMがmu-オピオイド受容体(MOR)選択的リガンドであるのに対し、beta-ENDはMORの他にdelta-オピオイド受容体(DOR)にも結合することに着目し、両者のかゆみの特性の違いの原因究明を実施した。まず、beta-ENDと同時にDORアンタゴニストであるナルトリンドールを投与し、機械的/自発的かゆみを評価した。その結果、ナルトリンドールはbeta-ENDによる自発的かゆみを抑制し、機械的かゆみを促進することが示された。このことから、beta-ENDとEMのかゆみの特性の違いは、DORに対する親和性の違いによることが示唆された。次にdelta-オピオイドシステム(DOS)がMOSの各種かゆみを調節する可能性を考え、各種皮膚炎モデルマウスの皮膚におけるmu-、kappa-およびdelta-オピオイド受容体の発現量を定量的RT-PCR法で解析した。その結果、DORのみ検出され、全ての皮膚炎モデルマウスのDORレベルは健常マウスより減少傾向にあった。
Refractory, systemic, and central side effects We propose to establish the concept of "central nervous system response, central nervous system response, skin response, central nervous system response, central nervous system response." The MOS's intrinsic properties are defined as follows: first, the MOS's intrinsic properties are defined as follows: second, the MOS ' The result of mechanical stimulation, mechanical stimulation In 2022, the reasons for the violation of the characteristics of the MOR selection were investigated and implemented. DOR is the most important part of the system. It is the most important part of the system. As a result, the self-contained and mechanical separation between the two groups is suppressed and promoted. This is the first time that a person has ever had a relationship with a person. The second is delta-delta-position (DOS) analysis of the possibility of MOS regulation, and RT-PCR analysis of quantitative expression of various receptor substances in the skin of each pearl. The results, DOR detection, total degradation of DOR, and the tendency to decrease DOR detection

项目成果

期刊论文数量(64)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Molecular and Cellular Mechanisms of Itch in Psoriasis.
乾癬の痒みに関連するサイトカインについて
关于与牛皮癣瘙痒相关的细胞因子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    髙森建二
  • 通讯作者:
    髙森建二
バリア障害は難治性かゆみを誘導する
屏障障碍导致顽固性瘙痒
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Akatsuki Kubota;Hiroyuki Ishiura;Kristine Joyce Linay Porto;Masaki Tanaka;Jun Mitsui;Atsushi Unuma;Hisataka Maki;Issei Komuro;Shoji Tsuji;Jun Shimizu;Tatsushi Toda;髙森建二
  • 通讯作者:
    髙森建二
掻痒性皮膚疾患の予防又は治療薬
瘙痒性皮肤病的预防剂或治疗剂
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
皮膚バリア機能に関わる角層不溶性タンパク質の個人内変動および加齢による影響の解明.
阐明参与皮肤屏障功能和衰老影响的角质层不溶性蛋白质的个体差异。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山田祐太朗;吉野崇;鈴木民恵;桜井哲人;鎌田弥生;冨永光俊;鶴町宗大;木村有太子;須賀康;髙森建二.
  • 通讯作者:
    髙森建二.
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高森 建二其他文献

露光部を中心に再燃がみられた毛孔性紅色粃糠疹(V型)の1症例
以裸露部位复发为主的毛糠疹(V型)一例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    加藤 塁;木村 有太子;金子 高英;高森 建二;須賀 康;武市 拓也;秋山 真志
  • 通讯作者:
    秋山 真志
妊娠高血圧症候群で特異的に変動する血中ペプチド測定系の確立
妊娠高血压综合征特异性波动的血肽测定系统的建立
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    柳田 光昭;濱村 憲佑;三浦 正子;高森 建二;荒木 慶彦
  • 通讯作者:
    荒木 慶彦
抗うつ薬、神経障害性疼痛治療薬、シクロスポリン、紫外線療法、マクロライドなどが痒みに効くメカニズム
抗抑郁药、神经性止痛药、环孢菌素、紫外线疗法、大环内酯类药物等有效止痒的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    外山 扇雅;冨永 光俊;高森 建二
  • 通讯作者:
    高森 建二
An Infantile Case of Erythropoietic Protoporphyria with a Decreased mRNA Level of Ferrochelatase.
一例婴儿红细胞生成性原卟啉症,铁螯合酶 mRNA 水平降低。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2001
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川田 暁;五味 博子;白石 葉月;畑中 敬子;松尾 聿朗;稲福 和宏;高森 建二;手塚 正
  • 通讯作者:
    手塚 正

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  • 发表时间:
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皮膚分布μオピオイド受容体を標的とした痒み制御機構の解明と新規鎮痒外用薬の開発
阐明针对皮肤μ阿片受体的瘙痒控制机制并开发新型止痒外用药物
  • 批准号:
    23K20320
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Elucidation of roles of gasotransmitters in the pathogenesis of atopic dermatitis
阐明气体递质在特应性皮炎发病机制中的作用
  • 批准号:
    18F18410
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ケラチノサイトの分化とプロテアーゼ
角质形成细胞分化和蛋白酶
  • 批准号:
    03670531
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
皮膚悪性腫瘍と周辺線維芽細胞及び浸潤NK細胞との相互作用に関する研究
皮肤恶性肿瘤与周围成纤维细胞及浸润性NK细胞相互作用的研究
  • 批准号:
    62570463
  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
先天性表皮水疱症の発症機序特に水疱惹起因子の同定とその活性制御機構について
先天性大疱性表皮松解症的发病机制,特别是起泡因素的识别及其活性控制机制。
  • 批准号:
    60570469
  • 财政年份:
    1985
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
皮膚S-S架橋酵素の活性調節機構と皮膚内基質の同定, 及び皮膚疾患との関連
皮肤S-S交联酶、皮内基质活性调节机制及其与皮肤病关系的鉴定
  • 批准号:
    58570459
  • 财政年份:
    1983
  • 资助金额:
    $ 11.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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